Tidiga immunsvar på vaccination - en delstudie till HVTN 205

Några av de första HIV-vaccinerna utformades för att utlösa neutraliserande antikroppssvar som ett sätt att förhindra HIV-infektion. Tyvärr kunde de första versionerna av dessa vacciner inte uppnå sitt önskade svar. En alternativ strategi till antikroppsmetoden är stimulering av HIV-specifika CD8 T-lymfocyt (CTL) svar. CTL-svar har tidigare visat sig spela en viktig roll i kontrollen av simian immunbristvirus (SIV), HIV-ekvivalenten som studerats i rhesus makakapor. Dessutom tyder andra studier på att CTL spelar en viktig roll i viruskontroll under kronisk infektion. Baserat på denna information har flera grupper flyttat fokus till utvecklingen av CTL-baserade vacciner, av vilka några har gått in i avancerade kliniska prövningar.

En DNA/rMVA-vaccinstrategi är strukturerad för att åstadkomma både T-cells- och antikroppssvar. Den primära vaccinationen är DNA-baserad och kommer endast att uttrycka HIV-proteiner som ett sätt att producera ett HIV-fokuserat immunsvar. En sekundär, rMVA-boost-vaccination, som uttrycker både HIV- och MVA-proteiner, kommer idealiskt att förstärka det fokuserade svaret av den initiala vaccinationen. DNA och rMVA är fysiskt två olika vaccinationer som ges vid olika tidpunkter men tillsammans utgör de en förebyggande regim. Båda vaccinkomponenterna uttrycker icke-infektiösa virusliknande partiklar.

Huvudstudien, HVTN 205, kommer att utvärdera säkerheten för och immunsvaret på en tvåvaccinregim hos friska, HIV-oinfekterade vuxna som aldrig tidigare fått ett HIV-förebyggande vaccin. HVTN 205 kommer att inkludera två delar, del A, där de två vaccinregimerna jämförs med en placebo, och del B, där de två vaccinregimerna kommer att jämföras med både en placebo- och en enskild vaccinkur med rMVA-vaccinet.

HVTN 908 är en delstudie av HVTN 205, och kommer att utforska det medfödda immunsvaret på kandidathiv-vacciner. I synnerhet kommer forskare att studera om tidig immunrespons efter vaccination kan förutsäga stark och långvarig immunitet. De kommer också att studera om olika typer av vacciner främjar olika immunsvar strax efter vaccination.

Endast deltagare som är inskrivna i HVTN 205 är berättigade till HVTN 908. Cirka 50 deltagare kommer att rekryteras under 12 månader per deltagare. Studien kommer att pågå i totalt 2 år, inklusive inskrivning, uppföljning och analys. Potentiella deltagare i delstudien kommer att genomgå ett screeningbesök innan behörighet kan fastställas. Screening kan innebära en fysisk undersökning, hälsohistoria och blodprov.

Det kommer att bli några ytterligare besök för deltagare i HVTN 908 som inte ingår i huvudstudien. Vissa huvudstudiebesök kan också ta extra tid för deltagare som är inskrivna i delstudien. Blodprover kommer att tas vid studiebesök. Dessa prover tas utöver de för huvudstudien.