Risposte immunitarie precoci alla vaccinazione - Un sottostudio all'HVTN 205

Alcuni dei primi vaccini contro l'HIV sono stati progettati per innescare risposte anticorpali neutralizzanti come un modo per prevenire l'infezione da HIV. Sfortunatamente, le prime versioni di questi vaccini non sono state in grado di ottenere la risposta desiderata. Una strategia alternativa all'approccio anticorpale è la stimolazione delle risposte dei linfociti T CD8 specifici dell'HIV (CTL). È stato precedentemente dimostrato che le risposte CTL svolgono un ruolo importante nel controllo del virus dell'immunodeficienza delle scimmie (SIV), l'equivalente dell'HIV studiato nei macachi rhesus. Inoltre, altri studi suggeriscono che i CTL svolgono un ruolo importante nel controllo virale durante l'infezione cronica. Sulla base di queste informazioni, diversi gruppi hanno spostato la loro attenzione sullo sviluppo di vaccini basati su CTL, alcuni dei quali sono entrati in studi clinici avanzati.

Una strategia vaccinale DNA/rMVA è strutturata per determinare sia le risposte delle cellule T che quelle anticorpali. La vaccinazione primaria è basata sul DNA ed esprimerà solo le proteine ​​​​dell'HIV come un modo per produrre una risposta immunitaria focalizzata sull'HIV. Una vaccinazione boost secondaria con rMVA, che esprime sia le proteine ​​HIV che MVA, amplificherà idealmente la risposta mirata della vaccinazione iniziale. Il DNA e l'rMVA sono fisicamente due vaccinazioni diverse somministrate in momenti separati, ma insieme costituiscono un regime preventivo. Entrambi i componenti del vaccino esprimono particelle simili a virus non infettive.

Lo studio principale, HVTN 205, valuterà la sicurezza e la risposta immunitaria a un regime di due vaccini in adulti sani e non infetti da HIV che non hanno mai ricevuto un vaccino preventivo contro l'HIV prima. HVTN 205 includerà due parti, la Parte A, in cui il regime di due vaccini viene confrontato con un placebo, e la Parte B, in cui il regime di due vaccini verrà confrontato sia con un placebo che con un singolo regime di vaccino con il vaccino rMVA.

HVTN 908 è un sottostudio di HVTN 205 ed esplorerà la risposta immunitaria innata ai candidati vaccini contro l'HIV. In particolare, i ricercatori studieranno se la risposta immunitaria precoce dopo la vaccinazione può prevedere un'immunità forte e duratura. Studieranno anche se diversi tipi di vaccini promuovono diverse risposte immunitarie subito dopo la vaccinazione.

Solo i partecipanti iscritti a HVTN 205 sono idonei per HVTN 908. Saranno reclutati circa 50 partecipanti per la durata di 12 mesi per partecipante. Lo studio durerà per un totale di 2 anni, inclusi arruolamento, follow-up e analisi. I potenziali partecipanti al sottostudio saranno sottoposti a una visita di screening prima che possa essere determinata l'idoneità. Lo screening può comportare un esame fisico, anamnesi ed esami del sangue.

Ci saranno alcune visite aggiuntive per i partecipanti di HVTN 908 che non sono inclusi nello studio principale. Alcune visite dello studio principale possono anche richiedere più tempo per i partecipanti arruolati nel sottostudio. I campioni di sangue verranno prelevati durante le visite di studio. Questi campioni vengono prelevati in aggiunta a quelli per lo studio principale.