Frühe Immunreaktionen auf die Impfung – eine Substudie zu HVTN 205

Einige der ersten HIV-Impfstoffe wurden entwickelt, um neutralisierende Antikörperreaktionen auszulösen, um eine HIV-Infektion zu verhindern. Leider konnten die ersten Versionen dieser Impfstoffe nicht die gewünschte Reaktion erzielen. Eine alternative Strategie zum Antikörper-Ansatz ist die Stimulierung von HIV-spezifischen CD8-T-Lymphozyten (CTL)-Antworten. Es wurde zuvor gezeigt, dass CTL-Antworten eine wichtige Rolle bei der Kontrolle des Simian Immunodeficiency Virus (SIV) spielen, dem HIV-Äquivalent, das bei Rhesusaffen untersucht wurde. Darüber hinaus deuten andere Studien darauf hin, dass CTLs eine wichtige Rolle bei der Viruskontrolle während einer chronischen Infektion spielen. Basierend auf diesen Informationen haben mehrere Gruppen ihren Fokus auf die Entwicklung von CTL-basierten Impfstoffen verlagert, von denen einige in fortgeschrittene klinische Studien eingetreten sind.

Eine DNA/rMVA-Impfstoffstrategie ist so strukturiert, dass sie sowohl T-Zell- als auch Antikörperantworten hervorruft. Die Grundimmunisierung basiert auf DNA und exprimiert nur HIV-Proteine, um eine HIV-fokussierte Immunantwort hervorzurufen. Eine sekundäre rMVA-Boost-Impfung, die sowohl HIV- als auch MVA-Proteine ​​exprimiert, verstärkt idealerweise die gezielte Reaktion der ersten Impfung. Die DNA und rMVA sind physisch zwei verschiedene Impfungen, die zu unterschiedlichen Zeiten verabreicht werden, aber zusammen bilden sie ein vorbeugendes Regime. Beide Impfstoffkomponenten exprimieren nicht-infektiöse virusähnliche Partikel.

Die Hauptstudie HVTN 205 wird die Sicherheit und Immunantwort auf ein Zwei-Impfstoff-Regime bei gesunden, nicht mit HIV infizierten Erwachsenen bewerten, die noch nie zuvor einen HIV-Vorbeugungsimpfstoff erhalten haben. HVTN 205 wird zwei Teile umfassen, Teil A, in dem das Regime mit zwei Impfstoffen mit einem Placebo verglichen wird, und Teil B, in dem das Regime mit zwei Impfstoffen sowohl mit einem Placebo als auch mit einem Regime mit einem einzigen Impfstoff mit dem rMVA-Impfstoff verglichen wird.

HVTN 908 ist eine Unterstudie von HVTN 205 und wird die angeborene Immunantwort auf HIV-Impfstoffkandidaten untersuchen. Insbesondere werden die Forscher untersuchen, ob eine frühe Immunantwort nach der Impfung eine starke und lang anhaltende Immunität vorhersagen kann. Sie werden auch untersuchen, ob verschiedene Arten von Impfstoffen kurz nach der Impfung unterschiedliche Immunreaktionen fördern.

Nur Teilnehmer, die in HVTN 205 eingeschrieben sind, sind für HVTN 908 berechtigt. Pro Teilnehmer werden ca. 50 Teilnehmer für die Dauer von 12 Monaten rekrutiert. Die Studie dauert insgesamt 2 Jahre, einschließlich Einschreibung, Follow-up und Analyse. Potenzielle Teilnehmer der Teilstudie werden einem Screening-Besuch unterzogen, bevor die Eignung festgestellt werden kann. Das Screening kann eine körperliche Untersuchung, eine Krankengeschichte und Bluttests beinhalten.

Es wird einige zusätzliche Besuche für Teilnehmer von HVTN 908 geben, die nicht in der Hauptstudie enthalten sind. Einige Hauptstudienbesuche können auch zusätzliche Zeit für Teilnehmer in Anspruch nehmen, die in die Unterstudie eingeschrieben sind. Bei Studienbesuchen werden Blutproben entnommen. Diese Proben werden zusätzlich zu denen für die Hauptstudie entnommen.