Tidlig immunrespons på vaksinasjon - en delstudie til HVTN 205

Noen av de første HIV-vaksinene ble designet for å utløse nøytraliserende antistoffresponser som en måte å forhindre HIV-infeksjon. Dessverre var de første versjonene av disse vaksinene ikke i stand til å oppnå ønsket respons. En alternativ strategi til antistofftilnærmingen er stimulering av HIV-spesifikke CD8 T-lymfocytt (CTL) responser. CTL-responser ble tidligere vist å spille en viktig rolle i kontrollen av simian immunsviktvirus (SIV), HIV-ekvivalenten studert i rhesus macaque-aper. I tillegg antyder andre studier at CTL-er spiller en viktig rolle i viruskontroll under kronisk infeksjon. Basert på denne informasjonen har flere grupper flyttet fokus til utvikling av CTL-baserte vaksiner, hvorav noen har gått inn i avanserte kliniske studier.

En DNA/rMVA-vaksinestrategi er strukturert for å frembringe både T-celle- og antistoffresponser. Primærvaksinasjonen er DNA-basert og vil kun uttrykke HIV-proteiner som en måte å produsere en HIV-fokusert immunrespons. En sekundær, rMVA boost-vaksinasjon, som uttrykker både HIV- og MVA-proteiner, vil ideelt sett forsterke den fokuserte responsen til den første vaksinasjonen. DNA og rMVA er fysisk to forskjellige vaksinasjoner gitt til forskjellige tider, men sammen utgjør de ett forebyggende regime. Begge vaksinekomponentene uttrykker ikke-smittsomme viruslignende partikler.

Hovedstudien, HVTN 205, vil evaluere sikkerheten til og immunresponsen til et regime med to vaksiner hos friske, HIV-uinfiserte voksne som aldri har mottatt en HIV-forebyggende vaksine før. HVTN 205 vil omfatte to deler, del A, der de to vaksineregimene sammenlignes med en placebo, og del B, der de to vaksineregimene vil bli sammenlignet med både placebo og et enkelt vaksineregime med rMVA-vaksinen.

HVTN 908 er en delstudie av HVTN 205, og vil utforske den medfødte immunresponsen på kandidater for HIV-vaksiner. Spesielt vil forskere studere om tidlig immunrespons etter vaksinasjon kan forutsi sterk og langvarig immunitet. De skal også studere om ulike typer vaksiner fremmer ulike immunresponser like etter vaksinasjon.

Kun deltakere som er registrert i HVTN 205 er kvalifisert for HVTN 908. Omtrent 50 deltakere vil bli rekruttert i løpet av 12 måneder per deltaker. Studiet vil vare i totalt 2 år, inkludert påmelding, oppfølging og analyse. Potensielle deltakere i delstudien vil gjennomgå et screeningbesøk før kvalifisering kan bestemmes. Screening kan innebære en fysisk undersøkelse, helsehistorie og blodprøver.

Det vil bli noen tilleggsbesøk for deltakere på HVTN 908 som ikke er inkludert i hovedstudien. Noen hovedstudiebesøk kan også ta ekstra tid for deltakere som er registrert i delstudien. Det vil bli tatt blodprøver ved studiebesøk. Disse prøvene tas i tillegg til de for hovedstudien.