Vroege immuunresponsen op vaccinatie - een substudie voor HVTN 205

Sommige van de eerste hiv-vaccins waren ontworpen om neutraliserende antilichaamreacties op te wekken als een manier om hiv-infectie te voorkomen. Helaas konden de eerste versies van deze vaccins niet de gewenste respons bereiken. Een alternatieve strategie voor de antilichaambenadering is het stimuleren van HIV-specifieke CD8 T-lymfocyten (CTL)-responsen. Van CTL-responsen is eerder aangetoond dat ze een belangrijke rol spelen bij de controle van het simian immunodeficiency virus (SIV), het HIV-equivalent dat is bestudeerd bij resusapen. Bovendien suggereren andere studies dat CTL's een belangrijke rol spelen bij virale controle tijdens chronische infectie. Op basis van deze informatie hebben verschillende groepen hun focus verlegd naar de ontwikkeling van op CTL gebaseerde vaccins, waarvan sommige in geavanceerde klinische onderzoeken zijn gekomen.

Een DNA/rMVA-vaccinstrategie is gestructureerd om zowel T-cel- als antilichaamresponsen teweeg te brengen. De primaire vaccinatie is gebaseerd op DNA en zal alleen HIV-eiwitten tot expressie brengen als een manier om een ​​op HIV gerichte immuunrespons te produceren. Een secundaire, rMVA-boostvaccinatie, die zowel HIV- als MVA-eiwitten tot expressie brengt, zal idealiter de gerichte respons van de initiële vaccinatie versterken. Het DNA en de rMVA zijn fysiek twee verschillende vaccinaties die op verschillende tijdstippen worden gegeven, maar samen vormen ze één preventief regime. Beide vaccincomponenten brengen niet-infectieuze virusachtige deeltjes tot expressie.

De hoofdstudie, HVTN 205, zal de veiligheid van en de immuunrespons op een regime van twee vaccins evalueren bij gezonde, niet met hiv geïnfecteerde volwassenen die nog nooit eerder een hiv-preventief vaccin hebben gekregen. HVTN 205 zal twee delen bevatten, deel A, waarin het regime met twee vaccins wordt vergeleken met een placebo, en deel B, waarin het regime met twee vaccins wordt vergeleken met zowel een placebo als een enkelvoudig vaccin met het rMVA-vaccin.

HVTN 908 is een substudie van HVTN 205 en zal de aangeboren immuunrespons op kandidaat-hiv-vaccins onderzoeken. Onderzoekers gaan met name onderzoeken of een vroege immuunrespons na vaccinatie een sterke en langdurige immuniteit kan voorspellen. Ze zullen ook onderzoeken of verschillende soorten vaccins kort na vaccinatie verschillende immuunresponsen bevorderen.

Alleen deelnemers die zijn ingeschreven in HVTN 205 komen in aanmerking voor HVTN 908. Per deelnemer worden ongeveer 50 deelnemers geworven voor de duur van 12 maanden. De studie duurt in totaal 2 jaar, inclusief inschrijving, follow-up en analyse. Potentiële deelnemers aan het subonderzoek ondergaan een screeningbezoek voordat kan worden vastgesteld of ze in aanmerking komen. Screening kan een lichamelijk onderzoek, gezondheidsgeschiedenis en bloedonderzoek inhouden.

Er zullen enkele extra bezoeken zijn voor deelnemers aan HVTN 908 die niet in het hoofdonderzoek zijn opgenomen. Sommige hoofdonderzoeksbezoeken kunnen ook extra tijd in beslag nemen voor deelnemers die voor het subonderzoek zijn ingeschreven. Tijdens studiebezoeken zullen bloedmonsters worden genomen. Deze monsters worden genomen naast die voor het hoofdonderzoek.