Wczesne odpowiedzi immunologiczne na szczepienie – badanie dodatkowe do HVTN 205

Niektóre z pierwszych szczepionek przeciwko HIV zostały zaprojektowane tak, aby wyzwalać neutralizujące odpowiedzi przeciwciał jako sposób zapobiegania zakażeniu wirusem HIV. Niestety, pierwsze wersje tych szczepionek nie były w stanie osiągnąć pożądanej odpowiedzi. Alternatywną strategią do podejścia opartego na przeciwciałach jest stymulacja specyficznych dla HIV odpowiedzi limfocytów T CD8 (CTL). Wcześniej wykazano, że odpowiedzi CTL odgrywają ważną rolę w zwalczaniu małpiego wirusa niedoboru odporności (SIV), odpowiednika HIV badanego u makaków rezus. Ponadto inne badania sugerują, że CTL odgrywają ważną rolę w zwalczaniu wirusów podczas przewlekłej infekcji. Na podstawie tych informacji kilka grup skupiło się na opracowywaniu szczepionek opartych na CTL, z których niektóre weszły w zaawansowane badania kliniczne.

Strategia szczepionki DNA/rMVA jest skonstruowana tak, aby wywołać zarówno odpowiedź limfocytów T, jak i przeciwciał. Pierwotne szczepienie jest oparte na DNA i spowoduje ekspresję tylko białek HIV, co jest sposobem na wywołanie odpowiedzi immunologicznej skoncentrowanej na HIV. Wtórne szczepienie przypominające rMVA, w którym dochodzi do ekspresji zarówno białek HIV, jak i MVA, idealnie wzmocni skoncentrowaną odpowiedź początkowego szczepienia. DNA i rMVA to fizycznie dwie różne szczepionki podane w różnych terminach, ale razem tworzą jeden schemat profilaktyczny. Oba składniki szczepionki wykazują ekspresję niezakaźnych cząstek wirusopodobnych.

Główne badanie, HVTN 205, oceni bezpieczeństwo i odpowiedź immunologiczną na schemat dwóch szczepień u zdrowych dorosłych niezakażonych wirusem HIV, którzy nigdy wcześniej nie otrzymali szczepionki zapobiegającej HIV. HVTN 205 będzie składał się z dwóch części, części A, w której dwa schematy szczepień porówna się z placebo, oraz część B, w której dwa schematy szczepień zostaną porównane zarówno z placebo, jak i pojedynczym schematem szczepień ze szczepionką rMVA.

HVTN 908 jest badaniem podrzędnym HVTN 205 i będzie badać wrodzoną odpowiedź immunologiczną na kandydujące szczepionki przeciw HIV. W szczególności naukowcy zbadają, czy wczesna odpowiedź immunologiczna po szczepieniu może przewidywać silną i długotrwałą odporność. Będą również badać, czy różne rodzaje szczepionek promują różne odpowiedzi immunologiczne wkrótce po szczepieniu.

Tylko uczestnicy zarejestrowani w HVTN 205 kwalifikują się do HVTN 908. Około 50 uczestników zostanie zrekrutowanych na okres 12 miesięcy na uczestnika. Badanie będzie trwało łącznie 2 lata, w tym rekrutacja, obserwacja i analiza. Potencjalni uczestnicy badania podrzędnego przejdą wizytę przesiewową, zanim będzie można określić uprawnienia. Badanie przesiewowe może obejmować badanie fizykalne, historię zdrowia i badania krwi.

Będą dodatkowe wizyty dla uczestników HVTN 908, które nie są uwzględnione w badaniu głównym. Niektóre główne wizyty studyjne mogą również wymagać dodatkowego czasu dla uczestników uczestniczących w badaniu cząstkowym. Próbki krwi będą pobierane podczas wizyt studyjnych. Próbki te są pobierane dodatkowo do próbek do badania głównego.