Tidlige immunresponser på vaccination - en delundersøgelse til HVTN 205

Nogle af de første HIV-vacciner blev designet til at udløse neutraliserende antistofresponser som en måde at forhindre HIV-infektion på. Desværre var de første versioner af disse vacciner ikke i stand til at opnå deres ønskede respons. En alternativ strategi til antistoftilgangen er stimulering af HIV-specifikke CD8 T-lymfocyt (CTL) responser. CTL-responser blev tidligere vist at spille en vigtig rolle i kontrollen af ​​simian immundefekt virus (SIV), HIV-ækvivalenten, der blev undersøgt i rhesus makakaber. Derudover tyder andre undersøgelser på, at CTL'er spiller en vigtig rolle i viral kontrol under kronisk infektion. Baseret på denne information har flere grupper flyttet deres fokus til udvikling af CTL-baserede vacciner, hvoraf nogle er gået ind i avancerede kliniske forsøg.

En DNA/rMVA-vaccinestrategi er struktureret til at frembringe både T-celle- og antistofresponser. Den primære vaccination er DNA-baseret og vil kun udtrykke HIV-proteiner som en måde at producere et HIV-fokuseret immunrespons på. En sekundær rMVA boost-vaccination, som udtrykker både HIV- og MVA-proteiner, vil ideelt set forstærke den fokuserede respons af den indledende vaccination. DNA'et og rMVA er fysisk to forskellige vaccinationer givet på forskellige tidspunkter, men tilsammen udgør de én forebyggende kur. Begge vaccinekomponenter udtrykker ikke-infektiøse viruslignende partikler.

Hovedundersøgelsen, HVTN 205, vil evaluere sikkerheden af ​​og immunrespons på et regime med to vacciner hos raske, HIV-ikke-inficerede voksne, som aldrig har modtaget en HIV-forebyggende vaccine før. HVTN 205 vil omfatte to dele, del A, hvor de to vaccineregimer sammenlignes med et placebo, og del B, hvor de to vaccineregimer vil blive sammenlignet med både et placebo og et enkelt vaccineregime med rMVA-vaccinen.

HVTN 908 er et delstudie af HVTN 205, og vil udforske det medfødte immunrespons på kandidat HIV-vacciner. Især vil forskere undersøge, om tidlig immunrespons efter vaccination kan forudsige stærk og langvarig immunitet. De vil også undersøge, om forskellige typer vacciner fremmer forskellige immunresponser kort efter vaccination.

Kun deltagere, der er tilmeldt HVTN 205, er berettiget til HVTN 908. Der vil blive rekrutteret ca. 50 deltagere i 12 måneder pr. deltager. Studiet varer i alt 2 år inklusiv tilmelding, opfølgning og analyse. Potentielle deltagere i delundersøgelsen vil gennemgå et screeningsbesøg, før berettigelse kan bestemmes. Screening kan involvere en fysisk undersøgelse, helbredshistorie og blodprøver.

Der vil være nogle ekstra besøg for deltagere i HVTN 908, som ikke er inkluderet i hovedundersøgelsen. Nogle hovedstudiebesøg kan også tage ekstra tid for deltagere, der er tilmeldt delstudiet. Der vil blive taget blodprøver ved studiebesøg. Disse prøver udtages ud over dem til hovedundersøgelsen.