Respuestas inmunitarias tempranas a la vacunación: un subestudio de HVTN 205

Algunas de las primeras vacunas contra el VIH se diseñaron para desencadenar respuestas de anticuerpos neutralizantes como una forma de prevenir la infección por el VIH. Desafortunadamente, las primeras versiones de estas vacunas no lograron la respuesta deseada. Una estrategia alternativa al enfoque de anticuerpos es la estimulación de las respuestas de los linfocitos T CD8 (CTL) específicos del VIH. Se demostró previamente que las respuestas de CTL desempeñan un papel importante en el control del virus de la inmunodeficiencia simia (SIV), el equivalente del VIH estudiado en monos macacos rhesus. Además, otros estudios sugieren que los CTL juegan un papel importante en el control viral durante la infección crónica. Con base en esta información, varios grupos han cambiado su enfoque al desarrollo de vacunas basadas en CTL, algunas de las cuales han ingresado a ensayos clínicos avanzados.

Una estrategia de vacuna de ADN/rMVA está estructurada para generar respuestas tanto de células T como de anticuerpos. La vacuna primaria se basa en el ADN y expresará solo las proteínas del VIH como una forma de producir una respuesta inmunitaria centrada en el VIH. Una vacunación secundaria de refuerzo con rMVA, que expresa proteínas tanto del VIH como de MVA, idealmente amplificará la respuesta enfocada de la vacunación inicial. La DNA y la rMVA son físicamente dos vacunas diferentes administradas en momentos separados, pero juntas forman un régimen preventivo. Ambos componentes de la vacuna expresan partículas similares a virus no infecciosas.

El estudio principal, HVTN 205, evaluará la seguridad y la respuesta inmunitaria a un régimen de dos vacunas en adultos sanos no infectados por el VIH que nunca antes recibieron una vacuna preventiva contra el VIH. HVTN 205 incluirá dos partes, la Parte A, en la que el régimen de dos vacunas se compara con un placebo, y la Parte B, en la que el régimen de dos vacunas se comparará con un placebo y un régimen de una sola vacuna con la vacuna rMVA.

HVTN 908 es un subestudio de HVTN 205 y explorará la respuesta inmunitaria innata a las vacunas candidatas contra el VIH. En particular, los investigadores estudiarán si la respuesta inmunitaria temprana después de la vacunación puede predecir una inmunidad fuerte y duradera. También estudiarán si los distintos tipos de vacunas promueven diferentes respuestas inmunitarias poco después de la vacunación.

Solo los participantes inscritos en HVTN 205 son elegibles para HVTN 908. Aproximadamente 50 participantes serán reclutados por una duración de 12 meses por participante. El estudio tendrá una duración total de 2 años, incluyendo la inscripción, el seguimiento y el análisis. Los participantes potenciales del subestudio se someterán a una visita de selección antes de que se pueda determinar la elegibilidad. La evaluación puede incluir un examen físico, historial médico y análisis de sangre.

Habrá algunas visitas adicionales para los participantes de HVTN 908 que no están incluidas en el estudio principal. Algunas visitas del estudio principal también pueden requerir tiempo adicional para los participantes inscritos en el subestudio. Se tomarán muestras de sangre en las visitas del estudio. Estas muestras se toman además de las del estudio principal.