Adalimumabin turvallisuus ja tehokkuus potilailla, joiden vaste etanerseptille ei ollut tyydyttävä

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaalla, jolla on plakkipsoriaasi ja jolla on dokumentaatio siitä, että vaste etanerseptille on epätyydyttävä, mikä on määritelty jommallakummalla seuraavista:

  1. Jos PGA-arvo ei ole selkeä tai lähes kirkas vähintään 3 kuukauden etanerseptin annoksella 50 mg kahdesti viikossa TAI;
  2. Jos PGA-arvo ei ole selkeä tai lähes kirkas vähintään 3 kuukauden etanerseptin annoksella 50 mg kahdesti viikossa, jota seuraa annoksen pienentäminen 50 mg:aan kerran viikossa. Ollakseen kelvollinen näiden potilaiden PGA:n on täytynyt saavuttaa selvä tai melkein kirkas vähintään 3 kuukauden etanerseptin annoksella 50 mg kahdesti viikossa, minkä jälkeen PGA on hävinnyt kirkkaaksi tai melkein kirkkaaksi milloin tahansa sen jälkeen, kun etanerseptin annos on pienennetty 50 mg:aan. kerran viikossa.
• Koehenkilön PGA on 3 tai enemmän lähtötilanteen käynnillä.
• Potilaalla, jolla on plakkipsoriaasi seulonnassa, joka on riittävän vakava systeemiseen hoitoon sopivaksi.
• Kohde on 18-80 -vuotias.

• Naispuolinen koehenkilö joko ei ole hedelmällisessä iässä, määritellään postmenopausaaliseksi vähintään 1 vuoden ajan tai kirurgisesti steriili (kahdenpuoleinen munanjohtimien ligaation, molemminpuolinen munanjohdin tai kohdunpoisto), tai on hedelmällisessä iässä ja hän harjoittaa jotakin seuraavista ehkäisymenetelmistä koko tutkimuksen ajan ja 150 päivän ajan tutkimuksen päättymisen jälkeen:

  1. kondomit, sieni, vaahdot, hyytelöt, diafragma tai IUD;
  2. ehkäisyvalmisteet (oraaliset tai parenteraaliset) kolmen kuukauden ajan ennen tutkimuslääkkeen antamista;
  3. vasektomoitu kumppani;
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tulee olla negatiivinen seerumin raskaustesti seulontakäynnillä.
• Tutkittavan katsotaan olevan hyvä yleinen terveydentila päätutkijan määrittämänä sairaushistorian, laboratorioprofiilin, fyysisen tutkimuksen ja seulonnassa suoritetun CXR:n tulosten perusteella.
• Koehenkilöt arvioidaan piilevän tuberkuloosin varalta PPD-testillä ja CHX:llä. Koehenkilöt, joilla on todisteita piilevästä tuberkuloosiinfektiosta (joko PPD yli tai yhtä suuri kuin 5 mm kovettuma, riippumatta BCG-rokotteen tilasta ja negatiivisista CXR-löydöksistä aktiiviselle tuberkuloosille ja/tai epäilyttäviä CXR-löydöksiä, ei saa osallistua tutkimukseen.
• Tutkittavien on kyettävä ja haluttava antamaan kirjallinen tietoinen suostumus ja noudatettava tämän tutkimussuunnitelman vaatimuksia.
• Koehenkilöiden on kyettävä ja haluttava antaa SC-injektiot itse tai heillä on oltava pätevä henkilö, joka antaa SC-injektiot.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaalla on muita aktiivisia ihosairauksia tai ihoinfektioita (bakteeri-, sieni- tai virusperäisiä), jotka voivat häiritä psoriaasin arviointia tai potilaan turvallisuutta.
• Tutkittavalla on aiemmin ollut allerginen reaktio tai merkittävä herkkyys tutkimuslääkkeen aineosille, mukaan lukien lateksi (esitäytetyn ruiskun komponentti).
• Potilaan, joka on käyttänyt paikallisia hoitoja etanerseptihoitojakson viimeisten 4 viikon aikana, kun etanerseptin vaste arvioitiin epätyydyttäväksi, on käytettävä samaa paikallista hoitoa samoilla aineilla samalla tavalla ja samalla käyttötiheydellä kaksi viikkoa ennen peruskäynnille sekä koko kokeen ajan. Kaikkien muiden paikallisten psoriaasin hoitojen käyttö on kiellettyä lukuun ottamatta sallittuja hoitoja.
• Potilas, joka on käyttänyt psoriaasin hoitoon UVB-valohoitoa, liiallista auringonvaloa, valohoitoa tai muuta ei-biologista systeemistä hoitoa alle 30 päivää ennen päivää 0. Tutkittavat kemialliset aineet on lopetettava vähintään 30 päivää tai 5 puoliintumisaikaa ennen Peruskäynti (sen mukaan kumpi on pidempi).
• Potilas, joka on käyttänyt jotakin biologista hoitoa (etanerseptiä lukuun ottamatta) psoriaasin hoitoon alle 3 kuukautta (90 päivää) ennen päivää 0. Etanersepti on lopetettava ennen lähtötasoa, mutta poistumisjaksoa ei vaadita.
• Koehenkilö ottaa tai tarvitsee suun kautta tai ruiskeena annettavia kortikosteroideja tutkimuksen aikana. Inhaloitavat kortikosteroidit ovat sallittuja vakaiden sairauksien hoitoon.
• Koehenkilöt, joille saatiin dokumentaatiota epätyydyttävästä vasteesta etanerseptille, kun kohde oli yhdistelmähoidossa jonkin seuraavista: UVB-valohoito, PUVA-hoito, prednisoni, metotreksaatti, asitretiini, syklosporiini tai mikä tahansa muu systeeminen tai biologinen lääke (etanerseptiä lukuun ottamatta).
• Tutkittavalla on huonosti hallinnassa oleva lääketieteellinen tila, kuten hallitsematon diabetes, jolla on dokumentoitua toistuvia infektioita, epästabiili iskeeminen sydänsairaus, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, äskettäinen aivohalvaus ja mikä tahansa muu sairaus, joka tutkijan mielestä vaarantaisi kohteen, jos osallistumalla tutkimukseen.
• Potilaalla on aiemmin ollut neurologisia oireita, jotka viittaavat keskushermoston (CNS) demyelinisoivaan sairauteen.
• Kohdeella on aiemmin ollut syöpä tai lymfoproliferatiivinen sairaus, joka ei ole onnistuneesti hoidettu ei-metastaattinen ihon levyepiteeli- tai tyvisolusyöpä ja/tai paikallinen kohdunkaulan karsinooma in situ.
• Potilaalla on ollut listerioosi, hoidettu tai hoitamaton tuberkuloosi, jatkuvat krooniset infektiot tai äskettäiset aktiiviset infektiot, jotka vaativat sairaalahoitoa tai hoitoa suonensisäisillä infektiolääkkeillä 30 päivän sisällä tai suun kautta otettavia infektiolääkkeitä 14 päivän sisällä ennen lähtötilannekäyntiä.
• Potilas, joka on saanut minkä tahansa elävän heikennetyn rokotteen 28 päivää tai vähemmän ennen lähtökohtaa.
• Potilas, jolla on hepatiitti B- tai hepatiitti C -virusinfektio.
• Potilas, jolla on jokin seuraavista: hemoglobiini ≤ 10 g/l, valkosolut ≤ 3,0 x 109/l, verihiutaleiden määrä ≤ 130 x 109/l, ALAT ≥ 2 kertaa normaalin yläraja, ASAT ≥ 2 kertaa ylänormaali raja, kokonaisbilirubiini ≥ 2 kertaa normaalin yläraja tai kreatiniini ≥ 150 mmol/L.
• Tutkittava käyttää tai aikoo käyttää antiretroviraalista hoitoa milloin tahansa tutkimuksen aikana.
• Potilaalla tiedetään olevan immuunivajaus tai immuunipuutos.
• Naishenkilö, joka on raskaana tai imettää tai harkitsee raskautta tutkimuksen aikana tai 150 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen.
• Tutkittavalla on ollut kliinisesti merkittävää huumeiden tai alkoholin väärinkäyttöä viimeisen vuoden aikana.
• Tutkija katsoo koehenkilön mistä tahansa syystä sopimattomana tutkimukseen.
• Potilaalla on erytroderminen psoriaasi, yleistynyt tai paikallinen pustulaarinen psoriaasi, lääkityksen aiheuttama tai pahentunut psoriaasi tai uusi puhjennut psoriaasi.