Veiligheid en werkzaamheid van Adalimumab bij patiënten die een onbevredigende respons op etanercept vertoonden

Inclusiecriteria:

• Proefpersoon met plaque psoriasis met documentatie van een onbevredigende respons op etanercept zoals gedefinieerd door ofwel:

  1. Het niet presenteren van een PGA van vrij of bijna vrij na ten minste 3 maanden etanercept bij 50 mg tweemaal per week OF;
  2. Het niet presenteren van een PGA van vrij of bijna vrij na ten minste 3 maanden etanercept bij 50 mg tweemaal per week, gevolgd door een dosisverlaging tot 50 mg eenmaal per week. Om in aanmerking te komen, moeten deze patiënten een PGA van vrij of bijna vrij hebben bereikt na ten minste 3 maanden etanercept bij 50 mg tweemaal per week, gevolgd door een verlies van PGA van vrij of bijna vrij op enig moment na een dosisverlaging tot 50 mg etanercept een keer per week.
• Proefpersoon vertoont een PGA van 3 of meer bij het basisbezoek.
• Proefpersoon met plaque psoriasis bij screening die ernstig genoeg is om in aanmerking te komen voor systemische therapie.
• Onderwerp is 18 tot 80 jaar oud.

• Vrouwelijke proefpersoon is ofwel niet in de vruchtbare leeftijd, gedefinieerd als postmenopauzaal gedurende ten minste 1 jaar of chirurgisch steriel (bilaterale afbinding van de eileiders, bilaterale ovariëctomie of hysterectomie), of is in de vruchtbare leeftijd en past een van de volgende anticonceptiemethoden toe tijdens het onderzoek en gedurende 150 dagen na voltooiing van de studie:

  1. condooms, spons, schuim, gelei, pessarium of spiraaltje;
  2. anticonceptiva (oraal of parenteraal) gedurende drie maanden voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel;
  3. een gesteriliseerde partner;
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten bij het screeningsbezoek een negatieve serumzwangerschapstest hebben.
• De proefpersoon wordt geacht in goede algemene gezondheid te verkeren, zoals bepaald door de hoofdonderzoeker op basis van de resultaten van de medische geschiedenis, het laboratoriumprofiel, lichamelijk onderzoek en CXR uitgevoerd bij de screening.
• Onderwerpen zullen worden geëvalueerd op latente tbc-infectie met een PPD-test en CHX. Proefpersonen die tekenen van latente tbc-infectie vertonen (ofwel PPD meer dan of gelijk aan 5 mm verharding, ongeacht de BCG-vaccinatiestatus en negatieve CXR-bevindingen voor actieve tbc, en/of verdachte CXR-bevindingen mogen niet deelnemen aan het onderzoek.
• Proefpersonen moeten in staat en bereid zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en te voldoen aan de vereisten van dit onderzoeksprotocol.
• Proefpersonen moeten in staat en bereid zijn om zelf SC-injecties toe te dienen of een gekwalificeerd persoon beschikbaar te hebben om SC-injecties toe te dienen.

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersoon heeft andere actieve huidziekten of huidinfecties (bacterieel, fungaal of viraal) die de evaluatie van psoriasis of de veiligheid van de proefpersoon kunnen verstoren.
• Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van een allergische reactie of significante gevoeligheid voor bestanddelen van het onderzoeksgeneesmiddel, waaronder latex (een bestanddeel van de voorgevulde spuit).
• Proefpersoon die lokale behandelingen heeft gebruikt in de laatste 4 weken van de behandelingsperiode met etanercept waarin de respons op etanercept als onvoldoende werd beoordeeld, moet dezelfde lokale therapie gebruiken met dezelfde middelen die op dezelfde manier en met dezelfde toedieningsfrequentie zijn aangebracht gedurende twee weken voorafgaand zowel tijdens het baselinebezoek als tijdens de hele studie. Het gebruik van enige andere plaatselijke behandeling van psoriasis is verboden, met uitzondering van toegestane behandelingen.
• Proefpersoon die minder dan 30 dagen voor dag 0 UVB-fototherapie, overmatige blootstelling aan de zon, fototherapie of een niet-biologische systemische therapie voor de behandeling van psoriasis heeft gebruikt. Chemische middelen voor onderzoek moeten ten minste 30 dagen of 5 halfwaardetijden vóór de Basislijnbezoek (afhankelijk van welke langer is).
• Proefpersoon die een biologische therapie (behalve etanercept) heeft gebruikt voor de behandeling van psoriasis minder dan 3 maanden (90 dagen) vóór dag 0. Etanercept moet worden stopgezet vóór de uitgangswaarde, maar een wash-outperiode is niet vereist.
• De proefpersoon neemt of heeft orale of injecteerbare corticosteroïden nodig tijdens het onderzoek. Inhalatiecorticosteroïden voor stabiele medische aandoeningen zijn toegestaan.
• Proefpersonen bij wie documentatie van een onbevredigende respons op etanercept werd verkregen terwijl de proefpersoon een combinatiebehandeling onderging met een van de volgende: UVB-fototherapie, PUVA-therapie, prednison, methotrexaat, acitretine, ciclosporine of enig ander systemisch of biologisch geneesmiddel (behalve etanercept).
• Proefpersoon heeft een slecht gecontroleerde medische aandoening, zoals ongecontroleerde diabetes met gedocumenteerde voorgeschiedenis van terugkerende infecties, onstabiele ischemische hartziekte, congestief hartfalen, recente beroerte en elke andere aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon in gevaar zou brengen als deelname aan de studie.
• Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van neurologische symptomen die wijzen op demyeliniserende ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS).
• Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van kanker of lymfoproliferatieve ziekte anders dan een met succes behandeld niet-gemetastaseerd cutaan plaveiselcelcarcinoom of basaalcelcarcinoom en/of gelokaliseerd carcinoom in situ van de cervix.
• De patiënt heeft een voorgeschiedenis van listeriose, behandelde of onbehandelde tuberculose, aanhoudende chronische infecties of recente actieve infecties waarvoor ziekenhuisopname of behandeling met intraveneuze anti-infectiva binnen 30 dagen of orale anti-infectiva binnen 14 dagen voorafgaand aan het basislijnbezoek vereist is.
• Proefpersoon die 28 dagen of minder vóór de uitgangswaarde een levend verzwakt vaccin heeft gekregen.
• Proefpersoon met hepatitis B- of hepatitis C-virusinfectie.
• Proefpersoon met een van de volgende symptomen: hemoglobine ≤ 10 g/l, witte bloedcellen ≤ 3,0 x 109/l, aantal bloedplaatjes ≤ 130 x 109/l, ALAT ≥ 2 keer de bovengrens van normaal, ASAT ≥ 2 keer de bovengrens van normaal limiet, totaal bilirubine ≥ 2 keer de bovenste normaallimiet of creatinine ≥ 150 mmol/L.
• Proefpersoon gebruikt op enig moment tijdens het onderzoek antiretrovirale therapie of is van plan dit te gaan doen.
• Van de patiënt is bekend dat hij immuundeficiëntie heeft of immuungecompromitteerd is.
• Vrouwelijke proefpersoon die zwanger is of borstvoeding geeft of overweegt zwanger te worden tijdens het onderzoek of gedurende 150 dagen na de laatste dosis onderzoeksmedicatie.
• De patiënt heeft het afgelopen jaar een voorgeschiedenis van klinisch significant drugs- of alcoholmisbruik.
• De proefpersoon wordt om welke reden dan ook door de onderzoeker beschouwd als een ongeschikte kandidaat voor het onderzoek.
• Proefpersoon heeft erytrodermische psoriasis, gegeneraliseerde of gelokaliseerde pustuleuze psoriasis, door medicatie geïnduceerde of door medicatie verergerde psoriasis, of nieuw ontstane psoriasis guttata.