Безопасность и эффективность адалимумаба у пациентов с неудовлетворительным ответом на этанерцепт

Критерии включения:

• Субъект с бляшечным псориазом с документально подтвержденным неудовлетворительным ответом на этанерцепт, как определено одним из:

  1. Отсутствие прозрачного или почти прозрачного PGA после не менее 3 месяцев приема этанерцепта в дозе 50 мг два раза в неделю ИЛИ;
  2. Отсутствие прозрачного или почти прозрачного PGA после не менее 3 месяцев приема этанерцепта в дозе 50 мг два раза в неделю с последующим снижением дозы до 50 мг один раз в неделю. Чтобы иметь право на участие, эти пациенты должны достичь PGA «чистый» или «почти прозрачный» после не менее 3 месяцев приема этанерцепта в дозе 50 мг два раза в неделю с последующей потерей «прозрачного» или «почти чистого» PGA в любое время после снижения дозы этанерцепта до 50 мг. раз в неделю.
• Субъект демонстрирует PGA 3 или более при исходном посещении.
• Субъект с бляшечным псориазом при скрининге, достаточно тяжелым, чтобы быть кандидатом на системную терапию.
• Субъекту от 18 до 80 лет.

• Субъект женского пола либо не имеет детородного потенциала, определяемого как постменопауза в течение как минимум 1 года, либо хирургически бесплодна (двусторонняя перевязка маточных труб, двусторонняя овариэктомия или гистерэктомия), либо обладает детородным потенциалом и практикует один из следующих методов контроля над рождаемостью на протяжении всего исследования и в течение 150 дней после завершения обучения:

  1. презервативы, губки, пены, желе, диафрагмы или ВМС;
  2. контрацептивы (пероральные или парентеральные) за три месяца до введения исследуемого препарата;
  3. вазэктомированный партнер;
• Субъекты женского пола детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность во время скринингового визита.
• Общее состояние здоровья субъекта оценивается как хорошее, как это определено главным исследователем на основании результатов истории болезни, лабораторного профиля, медицинского осмотра и рентгенограммы, выполненных при скрининге.
• Субъекты будут оцениваться на наличие латентной туберкулезной инфекции с помощью теста PPD и CHX. Субъекты, демонстрирующие признаки латентной туберкулезной инфекции (либо PPD, превышающий или равный 5 мм уплотнения, независимо от статуса вакцинации БЦЖ и отрицательных результатов CXR для активного TB, и/или подозрительных результатов CXR, не будут допущены к участию в исследовании.
• Субъекты должны быть в состоянии и готовы предоставить письменное информированное согласие и соблюдать требования этого протокола исследования.
• Субъекты должны иметь возможность и желание самостоятельно вводить п/к инъекции или иметь квалифицированного специалиста для введения п/к инъекций.

Критерий исключения:

• У субъекта есть другие активные кожные заболевания или кожные инфекции (бактериальные, грибковые или вирусные), которые могут помешать оценке псориаза или безопасности субъекта.
• Субъект имеет в анамнезе аллергическую реакцию или значительную чувствительность к компонентам исследуемого препарата, включая латекс (компонент предварительно заполненного шприца).
• Субъект, который использовал местное лечение в течение последних 4 недель периода лечения этанерцептом, когда ответ на этанерцепт был оценен как неудовлетворительный, должен использовать ту же местную терапию с теми же агентами, применяемыми таким же образом и с той же частотой применения, за две недели до этого. до исходного визита, а также в течение всего испытания. Использование любого другого местного лечения псориаза запрещено, за исключением разрешенных методов лечения.
• Субъект, который использовал фототерапию UVB, чрезмерное пребывание на солнце, фототерапию или любую небиологическую системную терапию для лечения псориаза менее чем за 30 дней до дня 0. Исследуемые химические агенты должны быть прекращены по крайней мере за 30 дней или 5 периодов полувыведения до начала лечения. Базовый визит (в зависимости от того, что дольше).
• Субъект, который использовал любую биологическую терапию (кроме этанерцепта) для лечения псориаза менее чем за 3 месяца (90 дней) до дня 0. Этанерцепт должен быть прекращен до исходного уровня, но период вымывания не требуется.
• Субъект принимает или нуждается в пероральных или инъекционных кортикостероидах во время исследования. Разрешены ингаляционные кортикостероиды при стабильных заболеваниях.
• Субъекты, для которых была получена документация о неудовлетворительном ответе на этанерцепт, когда субъект находился на комбинированном лечении с любым из следующего: УФ-фототерапия, ПУВА-терапия, преднизолон, метотрексат, ацитретин, циклоспорин или любой другой системный или биологический препарат (кроме этанерцепта).
• Субъект имеет плохо контролируемое медицинское состояние, такое как неконтролируемый диабет с документально подтвержденными рецидивирующими инфекциями в анамнезе, нестабильная ишемическая болезнь сердца, застойная сердечная недостаточность, недавно перенесенный инсульт и любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, может подвергнуть субъекта риску, если участие в исследовании.
• Субъект имеет в анамнезе неврологические симптомы, указывающие на демиелинизирующее заболевание центральной нервной системы (ЦНС).
• Субъект имеет в анамнезе рак или лимфопролиферативное заболевание, кроме успешно вылеченной неметастатической кожной плоскоклеточной или базально-клеточной карциномы и/или локализованной карциномы in situ шейки матки.
• Субъект имеет в анамнезе листериоз, леченный или нелеченный туберкулез, стойкие хронические инфекции или недавние активные инфекции, требующие госпитализации или лечения внутривенными противоинфекционными средствами в течение 30 дней или пероральными противоинфекционными средствами в течение 14 дней до исходного визита.
• Субъект, получивший любую живую аттенуированную вакцину за 28 дней или менее до исходного уровня.
• Субъект с вирусной инфекцией гепатита В или гепатита С.
• Субъект с любым из следующих признаков: гемоглобин ≤ 10 г/л, лейкоциты ≤ 3,0 X 109/л, количество тромбоцитов ≤ 130 X 109/л, АЛТ ≥ 2 раза выше верхней границы нормы, АСТ ≥ 2 раза выше верхней границы нормы предел, общий билирубин в ≥ 2 раз выше верхней границы нормы или креатинин ≥ 150 ммоль/л.
• Субъект в настоящее время использует или планирует использовать антиретровирусную терапию в любое время в ходе исследования.
• Известно, что у субъекта имеется иммунодефицит или иммунодефицит.
• Субъект женского пола, который беременен или кормит грудью или планирует забеременеть во время исследования или в течение 150 дней после последней дозы исследуемого препарата.
• Субъект имел в анамнезе клинически значимое злоупотребление наркотиками или алкоголем в течение последнего года.
• Субъект рассматривается исследователем по какой-либо причине как неподходящий кандидат для исследования.
• У субъекта эритродермический псориаз, генерализованный или локализованный пустулезный псориаз, медикаментозный псориаз или медикаментозно-усугубленный псориаз или впервые появившийся каплевидный псориаз.