阿达木单抗在对依那西普反应不佳的患者中的安全性和有效性

纳入标准：

• 患有斑块状银屑病的受试者，其文件显示对依那西普的反应不满意，其定义为：

  1. 在每周两次以 50 毫克剂量服用依那西普至少 3 个月后，PGA 仍未出现清除或几乎清除，或者；
  2. 在每周两次 50 mg 的依那西普至少 3 个月后，每周两次将剂量减少至 50 mg 后，未能呈现清除或几乎清除的 PGA。 要符合资格，这些患者必须在至少 3 个月的依那西普（每周两次，每次 50 毫克）后达到 PGA 清除或几乎清除，然后在剂量减少至 50 毫克依那西普后的任何时间 PGA 清除或几乎清除一个星期一次。
• 受试者在基线访视时表现出 3 或更高的 PGA。
• 筛选时患有斑块状银屑病且严重到足以成为全身治疗候选者的受试者。
• 受试者年龄在 18 至 80 岁之间。

• 女性受试者要么没有生育能力，定义为绝经后至少 1 年或手术绝育（双侧输卵管结扎术、双侧卵巢切除术或子宫切除术），要么具有生育能力并在整个研究过程中采用以下节育方法之一，并且学习完成后 150 天：

  1. 避孕套、海绵、泡沫、果冻、隔膜或宫内节育器；
  2. 研究药物给药前三个月的避孕药（口服或肠胃外）；
  3. 输精管结扎的伴侣；
• 有生育能力的女性受试者在筛选访视时必须具有阴性血清妊娠试验。
• 根据主要研究者根据病史、实验室概况、身体检查和筛选时进行的 CXR 的结果确定，受试者总体健康状况良好。
• 将使用 PPD 测试和 CHX 评估受试者的潜伏性结核感染。 表现出潜伏性结核感染证据（PPD 大于或等于 5 毫米硬结，无论 BCG 疫苗接种状态和活动性结核病的阴性 CXR 结果和/或可疑的 CXR 结果的受试者）将不允许参加该研究。
• 受试者必须能够并愿意提供书面知情同意书并遵守本研究方案的要求。
• 受试者必须能够并愿意自行进行 SC 注射，或有合格人员可进行 SC 注射。

排除标准：

• 受试者患有其他活动性皮肤病或皮肤感染（细菌、真菌或病毒），可能会干扰银屑病的评估或受试者的安全。
• 受试者有过敏反应史或对研究药物成分显着敏感，包括乳胶（预充式注射器的一种成分）。
• 在依那西普治疗期的最后 4 周内使用过局部治疗的受试者，当对依那西普的反应被评估为不满意时，必须在前两周使用相同的局部治疗，以相同的方式和相同的应用频率使用相同的药物到基线访问以及整个试验期间。 除允许的治疗外，禁止使用任何其他局部治疗牛皮癣。
• 在第 0 天前不到 30 天使用过 UVB 光疗、过度日晒、光疗或任何非生物全身疗法治疗银屑病的受试者。必须在第 0 天之前至少 30 天或 5 个半衰期停用研究性化学药剂基线访问（以较长者为准）。
• 在第 0 天之前使用任何生物疗法（依那西普除外）治疗银屑病的受试者少于 3 个月（90 天）。必须在基线前停用依那西普，但不需要洗脱期。
• 受试者在研究期间服用或需要口服或注射皮质类固醇。 允许为稳定的医疗条件吸入皮质类固醇。
• 在受试者接受以下任何一种联合治疗时获得对依那西普反应不满意文件的受试者：UVB 光疗、PUVA 疗法、泼尼松、甲氨蝶呤、阿维A、环孢菌素或任何其他全身性或生物药物（除了依那西普）。
• 受试者的医疗状况控制不佳，例如未控制的糖尿病并记录有反复感染史、不稳定的缺血性心脏病、充血性心力衰竭、近期中风以及研究者认为会使受试者处于危险之中的任何其他状况如果参与研究。
• 受试者有神经系统症状史，提示中枢神经系统 (CNS) 脱髓鞘疾病。
• 除成功治疗的非转移性皮肤鳞状细胞癌或基底细胞癌和/或宫颈局部原位癌外，受试者有癌症或淋巴增生性疾病史。
• 受试者有李斯特菌病史、已治疗或未治疗的结核病、持续性慢性感染或近期活动性感染，需要住院治疗或在基线访视前 30 天内接受静脉抗感染药物治疗或在 14 天内接受口服抗感染药物治疗。
• 在基线前 28 天或更短时间内接受过任何减毒活疫苗的受试者。
• 受试者患有乙型肝炎或丙型肝炎病毒感染。
• 具有以下任何一项的受试者：血红蛋白≤10g/L，白细胞≤3.0×109/L，血小板计数≤130×109/L，ALT≥正常上限的2倍，AST≥正常上限的2倍限，总胆红素≥正常上限的2倍或肌酐≥150 mmol/L。
• 受试者目前正在使用或计划在研究期间的任何时间使用抗逆转录病毒疗法。
• 已知受试者有免疫缺陷或免疫功能低下。
• 在研究期间或最后一剂研究药物后 150 天内怀孕或哺乳或考虑怀孕的女性受试者。
• 受试者在过去一年中有具有临床意义的药物或酒精滥用史。
• 出于任何原因，研究者认为受试者不适合研究。
• 受试者患有红皮病性银屑病、全身性或局限性脓疱性银屑病、药物引起或药物加重的银屑病，或新发点滴状银屑病。