Sicherheit und Wirksamkeit von Adalimumab bei Patienten, die eine unbefriedigende Reaktion auf Etanercept zeigten

Einschlusskriterien:

• Patienten mit Plaque-Psoriasis mit dokumentierter unbefriedigender Reaktion auf Etanercept gemäß einer der folgenden Definitionen:

  1. Nach mindestens 3-monatiger Behandlung mit Etanercept in einer Dosierung von 50 mg zweimal pro Woche kann kein PGA von klarer oder fast klarer Erkrankung vorliegen ODER;
  2. Nach mindestens 3-monatiger Behandlung mit Etanercept in einer Dosierung von 50 mg zweimal pro Woche, gefolgt von einer Dosisreduktion auf 50 mg einmal pro Woche, konnte kein PGA von klarer oder fast klarer Wirkung festgestellt werden. Um in Frage zu kommen, müssen diese Patienten nach mindestens 3-monatiger Behandlung mit 50 mg Etanercept zweimal pro Woche einen PGA von klar oder fast klar erreicht haben, gefolgt von einem Verlust des PGA von klar oder fast klar nach einer Dosisreduktion auf 50 mg Etanercept wöchentlich.
• Der Proband weist beim Erstbesuch einen PGA von 3 oder mehr auf.
• Patient mit Plaque-Psoriasis beim Screening, die schwerwiegend genug ist, um für eine systemische Therapie in Frage zu kommen.
• Der Proband ist zwischen 18 und 80 Jahre alt.

• Das weibliche Subjekt ist entweder nicht im gebärfähigen Alter, definiert als postmenopausal für mindestens 1 Jahr oder chirurgisch steril (bilaterale Tubenligatur, bilaterale Oophorektomie oder Hysterektomie) oder ist im gebärfähigen Alter und praktiziert während der gesamten Studie eine der folgenden Verhütungsmethoden für 150 Tage nach Studienabschluss:

  1. Kondome, Schwämme, Schäume, Gelees, Zwerchfell oder Spirale;
  2. Verhütungsmittel (oral oder parenteral) für drei Monate vor der Verabreichung des Studienmedikaments;
  3. ein vasektomierter Partner;
• Bei weiblichen Probanden im gebärfähigen Alter muss beim Screening-Besuch ein negativer Serumschwangerschaftstest vorliegen.
• Der allgemeine Gesundheitszustand des Probanden ist gut, wie vom Hauptprüfer anhand der Ergebnisse der Krankengeschichte, des Laborprofils, der körperlichen Untersuchung und der beim Screening durchgeführten CXR festgestellt.
• Die Probanden werden mit einem PPD-Test und CHX auf eine latente TB-Infektion untersucht. Probanden, die Hinweise auf eine latente Tuberkuloseinfektion (entweder eine PPD von mehr als oder gleich 5 mm Verhärtung, unabhängig vom BCG-Impfstatus und negative CXR-Befunde für aktive Tuberkulose und/oder verdächtige CXR-Befunde) vorweisen, dürfen nicht an der Studie teilnehmen.
• Die Probanden müssen in der Lage und bereit sein, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und die Anforderungen dieses Studienprotokolls einzuhalten.
• Die Probanden müssen in der Lage und willens sein, sich selbst SC-Injektionen zu verabreichen oder eine qualifizierte Person zur Verfügung zu haben, die SC-Injektionen verabreichen kann.

Ausschlusskriterien:

• Das Subjekt hat andere aktive Hauterkrankungen oder Hautinfektionen (Bakterien, Pilze oder Viren), die die Beurteilung der Psoriasis oder die Sicherheit des Subjekts beeinträchtigen können.
• Der Proband hat in der Vergangenheit eine allergische Reaktion oder eine erhebliche Überempfindlichkeit gegenüber Bestandteilen des Studienmedikaments, einschließlich Latex (ein Bestandteil der Fertigspritze).
• Probanden, die in den letzten 4 Wochen des Etanercept-Behandlungszeitraums, in denen das Ansprechen auf Etanercept als unbefriedigend bewertet wurde, topische Behandlungen angewendet haben, müssen zwei Wochen zuvor dieselbe topische Therapie mit denselben Wirkstoffen auf dieselbe Weise und mit derselben Anwendungshäufigkeit anwenden sowohl zum Basisbesuch als auch während der gesamten Studie. Die Verwendung anderer topischer Behandlungen für Psoriasis ist mit Ausnahme zugelassener Behandlungen verboten.
• Proband, der weniger als 30 Tage vor Tag 0 eine UVB-Phototherapie, übermäßige Sonneneinstrahlung, Phototherapie oder eine andere nichtbiologische systemische Therapie zur Behandlung von Psoriasis angewendet hat. Zu untersuchende chemische Wirkstoffe müssen mindestens 30 Tage oder 5 Halbwertszeiten vor dem Tag abgesetzt werden Basisbesuch (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist).
• Proband, der weniger als 3 Monate (90 Tage) vor Tag 0 eine biologische Therapie (außer Etanercept) zur Behandlung von Psoriasis angewendet hat. Etanercept muss vor Studienbeginn abgesetzt werden, eine Auswaschphase ist jedoch nicht erforderlich.
• Der Proband nimmt während der Studie orale oder injizierbare Kortikosteroide ein oder benötigt diese. Inhalative Kortikosteroide sind bei stabilem Gesundheitszustand erlaubt.
• Probanden, bei denen eine unbefriedigende Reaktion auf Etanercept dokumentiert wurde, während der Proband eine Kombinationsbehandlung mit einem der folgenden Mittel erhielt: UVB-Phototherapie, PUVA-Therapie, Prednison, Methotrexat, Acitretin, Ciclosporin oder ein anderes systemisches oder biologisches Arzneimittel (außer Etanercept).
• Das Subjekt hat einen schlecht kontrollierten Gesundheitszustand, wie z. B. unkontrollierten Diabetes mit dokumentierter Vorgeschichte wiederkehrender Infektionen, instabile ischämische Herzkrankheit, kongestive Herzinsuffizienz, kürzlich aufgetretenen Schlaganfall und jede andere Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes das Subjekt gefährden würde, wenn Teilnahme an der Studie.
• Der Patient weist in der Vergangenheit neurologische Symptome auf, die auf eine demyelinisierende Erkrankung des Zentralnervensystems (ZNS) hinweisen.
• Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von Krebs oder einer lymphoproliferativen Erkrankung, außer einem erfolgreich behandelten nicht metastasierten Plattenepithelkarzinom der Haut oder einem Basalzellkarzinom und/oder einem lokalisierten Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses.
• Der Patient hat eine Vorgeschichte von Listeriose, behandelter oder unbehandelter Tuberkulose, anhaltenden chronischen Infektionen oder kürzlich aufgetretenen aktiven Infektionen, die einen Krankenhausaufenthalt oder eine Behandlung mit intravenösen Antiinfektiva innerhalb von 30 Tagen oder oralen Antiinfektiva innerhalb von 14 Tagen vor dem Basisbesuch erfordern.
• Proband, der 28 Tage oder weniger vor Studienbeginn einen abgeschwächten Lebendimpfstoff erhalten hat.
• Person mit Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Virusinfektion.
• Proband mit einem der folgenden Punkte: Hämoglobin ≤ 10 g/l, weiße Blutkörperchen ≤ 3,0 x 109/l, Thrombozytenzahl ≤ 130 x 109/l, ALT ≥ 2-fache Obergrenze des Normalwerts, AST ≥ 2-fache Obergrenze des Normalwerts Grenzwert, Gesamtbilirubin ≥ 2-fach der oberen Normgrenze oder Kreatinin ≥ 150 mmol/L.
• Der Proband verwendet derzeit eine antiretrovirale Therapie oder plant dies jederzeit während der Studie.
• Es ist bekannt, dass das Subjekt an einer Immunschwäche leidet oder immungeschwächt ist.
• Weibliche Probandin, die während der Studie oder 150 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation schwanger ist oder stillt oder eine Schwangerschaft erwägt.
• Der Proband hatte im letzten Jahr einen klinisch bedeutsamen Drogen- oder Alkoholmissbrauch.
• Der Prüfer hält das Subjekt aus irgendeinem Grund für einen ungeeigneten Kandidaten für die Studie.
• Das Subjekt leidet an erythrodermischer Psoriasis, generalisierter oder lokalisierter Psoriasis pustulosa, medikamenteninduzierter oder verschlimmerter Psoriasis oder neu aufgetretener Psoriasis guttata.