Seguridad y eficacia de adalimumab en pacientes que mostraron una respuesta insatisfactoria a etanercept

Criterios de inclusión:

• Sujeto con psoriasis en placas con documentación de una respuesta insatisfactoria a etanercept definida por:

  1. No presentar un PGA de claro o casi claro después de al menos 3 meses de etanercept a 50 mg dos veces por semana O;
  2. No presentar un PGA de claro o casi claro después de al menos 3 meses de etanercept a 50 mg dos veces por semana seguido de una reducción de dosis a 50 mg una vez por semana. Para ser elegibles, estos pacientes deben haber alcanzado un PGA de claro o casi claro después de al menos 3 meses de etanercept a 50 mg dos veces por semana, seguido de una pérdida de PGA de claro o casi claro en cualquier momento después de una reducción de la dosis a 50 mg de etanercept. una vez por semana.
• El sujeto presenta un PGA de 3 o más en la visita inicial.
• Sujeto con psoriasis en placas en la selección que sea lo suficientemente grave como para ser candidato a terapia sistémica.
• El sujeto tiene entre 18 y 80 años de edad.

• La mujer no está en edad fértil, definida como posmenopáusica durante al menos 1 año o quirúrgicamente estéril (ligadura de trompas bilateral, ooforectomía bilateral o histerectomía), o está en edad fértil y practica uno de los siguientes métodos de control de la natalidad durante todo el estudio y durante 150 días después de la finalización del estudio:

  1. condones, esponjas, espumas, jaleas, diafragma o DIU;
  2. anticonceptivos (orales o parenterales) durante los tres meses anteriores a la administración del fármaco del estudio;
  3. una pareja vasectomizada;
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en la visita de selección.
• Se considera que el sujeto goza de buena salud general según lo determinado por el investigador principal en función de los resultados del historial médico, el perfil de laboratorio, el examen físico y la radiografía de tórax realizada en la selección.
• Los sujetos serán evaluados para la infección de TB latente con una prueba de PPD y CHX. Los sujetos que demuestren evidencia de infección de TB latente (ya sea PPD mayor o igual a 5 mm de induración, independientemente del estado de vacunación con BCG y resultados negativos de CXR para TB activa, y/o hallazgos sospechosos de CXR no podrán participar en el estudio.
• Los sujetos deben poder y estar dispuestos a dar su consentimiento informado por escrito y cumplir con los requisitos de este protocolo de estudio.
• Los sujetos deben poder y estar dispuestos a autoadministrarse inyecciones SC o tener una persona calificada disponible para administrar inyecciones SC.

Criterio de exclusión:

• El sujeto tiene otras enfermedades activas de la piel o infecciones de la piel (bacterianas, fúngicas o virales) que pueden interferir con la evaluación de la psoriasis o con la seguridad del sujeto.
• El sujeto tiene antecedentes de reacción alérgica o sensibilidad significativa a los componentes del fármaco del estudio, incluido el látex (un componente de la jeringa precargada).
• El sujeto que haya usado tratamientos tópicos en las últimas 4 semanas del período de tratamiento con etanercept cuando la respuesta a etanercept se evaluó como insatisfactoria debe usar la misma terapia tópica con los mismos agentes aplicados de la misma manera y con la misma frecuencia de aplicación durante las dos semanas previas a la visita inicial, así como durante todo el ensayo. Queda prohibido el uso de cualquier otro tratamiento tópico para la psoriasis a excepción de los tratamientos permitidos.
• Sujeto que haya usado fototerapia UVB, exposición solar excesiva, fototerapia o cualquier terapia sistémica no biológica para el tratamiento de la psoriasis menos de 30 días antes del día 0. Los agentes químicos en investigación deben suspenderse al menos 30 días o 5 vidas medias antes de la Visita inicial (la que sea más larga).
• Sujeto que haya utilizado cualquier terapia biológica (aparte de etanercept) para el tratamiento de la psoriasis menos de 3 meses (90 días) antes del día 0. Etanercept debe suspenderse antes del inicio, pero no se requiere un período de lavado.
• El sujeto está tomando o requiere corticosteroides orales o inyectables durante el estudio. Se permiten los corticosteroides inhalados para condiciones médicas estables.
• Sujetos para quienes se obtuvo documentación de respuesta insatisfactoria a etanercept mientras el sujeto estaba bajo tratamiento combinado con cualquiera de los siguientes: fototerapia UVB, terapia PUVA, prednisona, metotrexato, acitretina, ciclosporina o cualquier otro fármaco sistémico o biológico (aparte de etanercept).
• El sujeto tiene una afección médica mal controlada, como diabetes no controlada con antecedentes documentados de infecciones recurrentes, cardiopatía isquémica inestable, insuficiencia cardíaca congestiva, accidente cerebrovascular reciente y cualquier otra afección que, en opinión del investigador, pondría al sujeto en riesgo si participando en el estudio.
• El sujeto tiene antecedentes de síntomas neurológicos que sugieren una enfermedad desmielinizante del sistema nervioso central (SNC).
• El sujeto tiene antecedentes de cáncer o enfermedad linfoproliferativa distinta de un carcinoma cutáneo de células escamosas o de células basales no metastásico tratado con éxito y/o carcinoma in situ localizado del cuello uterino.
• El sujeto tiene antecedentes de listeriosis, TB tratada o no tratada, infecciones crónicas persistentes o infecciones activas recientes que requieren hospitalización o tratamiento con antiinfecciosos intravenosos dentro de los 30 días o antiinfecciosos orales dentro de los 14 días anteriores a la visita inicial.
• Sujeto que ha recibido cualquier vacuna viva atenuada 28 días o menos antes de la línea de base.
• Sujeto con infección viral por hepatitis B o hepatitis C.
• Sujeto con cualquiera de los siguientes: hemoglobina ≤ 10 g/L, glóbulos blancos ≤ 3,0 X 109/L, recuento de plaquetas ≤130 X 109/L, ALT ≥ 2 veces el límite superior normal, AST ≥ 2 veces el límite superior normal límite, bilirrubina total ≥ 2 veces el límite superior normal o creatinina ≥ 150 mmol/L.
• El sujeto actualmente usa o planea usar terapia antirretroviral en cualquier momento durante el estudio.
• Se sabe que el sujeto tiene inmunodeficiencia o está inmunocomprometido.
• Sujeto femenino que esté embarazada o amamantando o que esté considerando quedar embarazada durante el estudio o durante 150 días después de la última dosis del medicamento del estudio.
• El sujeto tiene antecedentes de abuso de drogas o alcohol clínicamente significativo en el último año.
• El sujeto es considerado por el investigador, por cualquier motivo, como un candidato inadecuado para el estudio.
• El sujeto tiene psoriasis eritrodérmica, psoriasis pustulosa generalizada o localizada, psoriasis inducida o exacerbada por medicamentos, o psoriasis en gotas de nueva aparición.