Sicurezza ed efficacia di Adalimumab nei pazienti che hanno mostrato una risposta insoddisfacente a Etanercept

Criterio di inclusione:

• Soggetto con psoriasi a placche con documentazione di una risposta insoddisfacente a etanercept come definita da:

  1. Mancata presentazione di un PGA chiaro o quasi chiaro dopo almeno 3 mesi di etanercept a 50 mg due volte a settimana OPPURE;
  2. Mancata presentazione di un PGA di chiara o quasi chiara dopo almeno 3 mesi di etanercept a 50 mg due volte a settimana seguita da una riduzione della dose a 50 mg una volta a settimana. Per essere eleggibili questi pazienti devono aver raggiunto un PGA di clear o quasi clear dopo almeno 3 mesi di etanercept a 50 mg due volte a settimana seguito da una perdita di PGA di clear o quasi clear in qualsiasi momento dopo una riduzione della dose a 50 mg di etanercept una volta a settimana.
• Il soggetto presenta un PGA di 3 o più alla visita basale.
• Soggetto con psoriasi a placche allo screening abbastanza grave da essere candidato alla terapia sistemica.
• Il soggetto ha un'età compresa tra i 18 e gli 80 anni.

• Il soggetto di sesso femminile non è potenzialmente fertile, definito come in postmenopausa da almeno 1 anno o chirurgicamente sterile (legatura bilaterale delle tube, ovariectomia bilaterale o isterectomia), oppure è potenzialmente fertile e pratica uno dei seguenti metodi di controllo delle nascite durante lo studio e per 150 giorni dopo il completamento dello studio:

  1. preservativi, spugne, schiume, gelatine, diaframma o IUD;
  2. contraccettivi (orali o parenterali) per tre mesi prima della somministrazione del farmaco in studio;
  3. un partner vasectomizzato;
• I soggetti di sesso femminile in età fertile devono presentare un test di gravidanza su siero negativo alla visita di Screening.
• Il soggetto è giudicato in buone condizioni di salute generale come determinato dal ricercatore principale sulla base dei risultati dell'anamnesi, del profilo di laboratorio, dell'esame fisico e del CXR eseguito allo screening.
• I soggetti saranno valutati per infezione tubercolare latente con un test PPD e CHX. I soggetti che dimostrano evidenza di infezione tubercolare latente (PPD maggiore o uguale a 5 mm di indurimento, indipendentemente dallo stato di vaccinazione BCG e risultati CXR negativi per TB attiva e/o risultati CXR sospetti non potranno partecipare allo studio.
• I soggetti devono essere in grado e disposti a fornire il consenso informato scritto e rispettare i requisiti di questo protocollo di studio.
• I soggetti devono essere in grado e disposti ad autosomministrarsi iniezioni SC o avere una persona qualificata disponibile per somministrare iniezioni SC.

Criteri di esclusione:

• Il soggetto ha altre malattie della pelle attive o infezioni della pelle (batteriche, fungine o virali) che possono interferire con la valutazione della psoriasi o con la sicurezza del soggetto.
• - Il soggetto ha una storia di reazione allergica o sensibilità significativa ai componenti del farmaco in studio, incluso il lattice (un componente della siringa preriempita).
• Il soggetto che ha usato trattamenti topici nelle ultime 4 settimane del periodo di trattamento con etanercept quando la risposta a etanercept è stata valutata come insoddisfacente deve usare la stessa terapia topica con gli stessi agenti applicati nello stesso modo e con la stessa frequenza di applicazione per due settimane prima alla visita basale così come durante l'intero studio. L'uso di qualsiasi altro trattamento topico per la psoriasi è vietato ad eccezione dei trattamenti consentiti.
• Soggetti che hanno utilizzato fototerapia UVB, esposizione solare eccessiva, fototerapia o qualsiasi terapia sistemica non biologica per il trattamento della psoriasi meno di 30 giorni prima del giorno 0. Gli agenti chimici sperimentali devono essere interrotti almeno 30 giorni o 5 emivite prima del Visita di base (qualunque sia più lunga).
• Soggetto che ha utilizzato qualsiasi terapia biologica (a parte etanercept) per il trattamento della psoriasi per meno di 3 mesi (90 giorni) prima del giorno 0. Etanercept deve essere interrotto prima del basale ma non è richiesto un periodo di sospensione.
• Il soggetto sta assumendo o richiede corticosteroidi orali o iniettabili durante lo studio. Sono consentiti i corticosteroidi per via inalatoria per condizioni mediche stabili.
• Soggetti per i quali è stata ottenuta la documentazione di una risposta insoddisfacente a etanercept mentre il soggetto era in trattamento combinato con uno qualsiasi dei seguenti: fototerapia UVB, terapia PUVA, prednisone, metotrexato, acitretina, ciclosporina o qualsiasi altro farmaco sistemico o biologico (a parte etanercept).
• Il soggetto ha una condizione medica scarsamente controllata, come diabete non controllato con anamnesi documentata di infezioni ricorrenti, cardiopatia ischemica instabile, insufficienza cardiaca congestizia, ictus recente e qualsiasi altra condizione che, a parere dello sperimentatore, metterebbe a rischio il soggetto se partecipando allo studio.
• Il soggetto ha una storia di sintomi neurologici suggestivi di malattia demielinizzante del sistema nervoso centrale (SNC).
• - Il soggetto ha una storia di cancro o malattia linfoproliferativa diversa da un carcinoma cutaneo a cellule squamose o basocellulari non metastatico trattato con successo e/o carcinoma localizzato in situ della cervice.
• - Il soggetto ha una storia di listeriosi, tubercolosi trattata o non trattata, infezioni croniche persistenti o recenti infezioni attive che richiedono ricovero in ospedale o trattamento con anti-infettivi per via endovenosa entro 30 giorni o anti-infettivi orali entro 14 giorni prima della visita di base.
• - Soggetto che ha ricevuto un vaccino vivo attenuato 28 giorni o meno prima del basale.
• Soggetto con infezione virale da epatite B o epatite C.
• Soggetti con uno dei seguenti: emoglobina ≤ 10 g/L, globuli bianchi ≤ 3,0 X 109/L, conta piastrinica ≤130 X 109/L, ALT ≥ 2 volte il limite superiore della norma, AST ≥ 2 volte il limite superiore della norma limite, bilirubina totale ≥ 2 volte il limite normale superiore o creatinina ≥ 150 mmol/L.
• - Il soggetto utilizza attualmente o prevede di utilizzare la terapia antiretrovirale in qualsiasi momento durante lo studio.
• Il soggetto è noto per avere una deficienza immunitaria o è immunocompromesso.
• Soggetto di sesso femminile in stato di gravidanza o allattamento o che sta valutando una gravidanza durante lo studio o per 150 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
• Il soggetto ha una storia clinicamente significativa di abuso di droghe o alcol nell'ultimo anno.
• Il soggetto è considerato dallo sperimentatore, per qualsiasi motivo, un candidato non idoneo per lo studio.
• - Il soggetto ha psoriasi eritrodermica, psoriasi pustolosa generalizzata o localizzata, psoriasi indotta da farmaci o esacerbata da farmaci o psoriasi guttata di nuova insorgenza.