Bezpečnost a účinnost adalimumabu u pacientů, kteří vykazovali neuspokojivou odpověď na etanercept

Kritéria pro zařazení:

• Subjekt s plakovou psoriázou s dokumentací neuspokojivé odpovědi na etanercept, jak je definováno buď:

  1. Neschopnost prezentovat PGA jasné nebo téměř jasné po alespoň 3 měsících podávání etanerceptu v dávce 50 mg dvakrát týdně NEBO;
  2. Nepřítomnost čistého nebo téměř čistého PGA po nejméně 3 měsících podávání etanerceptu v dávce 50 mg dvakrát týdně s následným snížením dávky na 50 mg jednou týdně. Aby tito pacienti byli způsobilí, musí dosáhnout PGA čistého nebo téměř čistého po alespoň 3 měsících podávání etanerceptu v dávce 50 mg dvakrát týdně, po kterém následuje ztráta PGA čistého nebo téměř čistého kdykoli po snížení dávky na 50 mg etanerceptu jednou týdně.
• Subjekt má při základní návštěvě PGA 3 nebo více.
• Subjekt s plakovou psoriázou při screeningu, který je dostatečně závažný, aby byl kandidátem na systémovou léčbu.
• Subjekt je ve věku 18 až 80 let.

• Žena buď nemá potenciál otěhotnět, je definována jako postmenopauzální po dobu alespoň 1 roku, nebo je chirurgicky sterilní (bilaterální podvázání vejcovodů, bilaterální ooforektomie nebo hysterektomie), nebo je ve fertilním věku a během studie používá jednu z následujících metod antikoncepce a po dobu 150 dnů po ukončení studie:

  1. kondomy, houby, pěny, želé, membrána nebo IUD;
  2. antikoncepční prostředky (orální nebo parenterální) po dobu tří měsíců před podáním studovaného léčiva;
  3. partner po vasektomii;
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru při screeningové návštěvě.
• Subjekt je posouzen jako v dobrém celkovém zdravotním stavu, jak určil hlavní zkoušející na základě výsledků anamnézy, laboratorního profilu, fyzikálního vyšetření a CXR provedených při screeningu.
• Subjekty budou hodnoceny na latentní infekci TBC pomocí testu PPD a CHX. Subjektům, kteří prokážou latentní infekci TBC (buď PPD větší nebo rovnou 5 mm indurace, bez ohledu na stav vakcinace BCG a negativní nálezy na CXR pro aktivní TBC a/nebo podezřelé nálezy CXR, nebude umožněno se studie zúčastnit.
• Subjekty musí být schopny a ochotny poskytnout písemný informovaný souhlas a splnit požadavky tohoto protokolu studie.
• Subjekty musí být schopny a ochotny samy si aplikovat SC injekce nebo mít k dispozici kvalifikovanou osobu pro podávání SC injekcí.

Kritéria vyloučení:

• Subjekt má další aktivní kožní onemocnění nebo kožní infekce (bakteriální, plísňové nebo virové), které mohou interferovat s hodnocením psoriázy nebo s bezpečností subjektu.
• Subjekt měl v anamnéze alergickou reakci nebo významnou citlivost na složky studovaného léku, včetně latexu (součást předplněné injekční stříkačky).
• Subjekt, který používal lokální léčbu v posledních 4 týdnech období léčby etanerceptem, kdy byla odpověď na etanercept vyhodnocena jako neuspokojivá, musí použít stejnou topickou léčbu se stejnými látkami aplikovanými stejným způsobem a se stejnou frekvencí aplikace po dobu dvou týdnů před k základní návštěvě i během celé studie. Použití jakékoli jiné topické léčby psoriázy je zakázáno s výjimkou povolené léčby.
• Subjekt, který použil UVB fototerapii, nadměrné vystavování se slunci, fototerapii nebo jakoukoli nebiologickou systémovou terapii k léčbě psoriázy méně než 30 dní před dnem 0. Vyšetřovací chemické látky musí být vysazeny alespoň 30 dní nebo 5 poločasů před Základní návštěva (podle toho, co je delší).
• Subjekt, který méně než 3 měsíce (90 dnů) před 0. dnem užíval jakoukoli biologickou terapii (kromě etanerceptu) k léčbě psoriázy. Etanercept musí být vysazen před výchozí hodnotou, ale není vyžadována eliminační perioda.
• Subjekt během studie užívá nebo vyžaduje orální nebo injekční kortikosteroidy. Inhalační kortikosteroidy pro stabilní zdravotní stav jsou povoleny.
• Subjekty, u kterých byla získána dokumentace neuspokojivé odpovědi na etanercept, zatímco subjekt byl v kombinované léčbě s kteroukoli z následujících: fototerapie UVB, terapie PUVA, prednison, metotrexát, acitretin, cyklosporin nebo jakýkoli jiný systémový nebo biologický lék (kromě etanerceptu).
• Subjekt má špatně kontrolovaný zdravotní stav, jako je nekontrolovaný diabetes s dokumentovanou anamnézou rekurentních infekcí, nestabilní ischemická choroba srdeční, městnavé srdeční selhání, nedávná mrtvice a jakýkoli jiný stav, který by podle názoru zkoušejícího vystavil subjektu riziku, pokud účastnit se studie.
• Subjekt má v anamnéze neurologické symptomy svědčící pro demyelinizační onemocnění centrálního nervového systému (CNS).
• Subjekt má v anamnéze rakovinu nebo lymfoproliferativní onemocnění jiné než úspěšně léčený nemetastatický kožní spinocelulární nebo bazaliom a/nebo lokalizovaný karcinom in situ děložního čípku.
• Subjekt má v anamnéze listeriózu, léčenou nebo neléčenou TBC, přetrvávající chronické infekce nebo nedávné aktivní infekce vyžadující hospitalizaci nebo léčbu intravenózními antiinfekčními látkami během 30 dnů nebo perorálními antiinfekčními látkami během 14 dnů před základní návštěvou.
• Subjekt, který dostal jakoukoli živou atenuovanou vakcínu 28 dní nebo méně před výchozí hodnotou.
• Subjekt s virovou infekcí hepatitidy B nebo hepatitidy C.
• Subjekt s některým z následujících onemocnění: hemoglobin ≤ 10 g/l, bílé krvinky ≤ 3,0 X 109/l, počet krevních destiček ≤ 130 x 109/l, ALT ≥ 2násobek horní hranice normy, AST ≥ 2násobek horní normy limit, celkový bilirubin ≥ 2násobek horního normálního limitu nebo kreatinin ≥ 150 mmol/l.
• Subjekt v současné době používá nebo plánuje použít antiretrovirovou terapii kdykoli během studie.
• Je známo, že subjekt má imunitní nedostatečnost nebo je imunokompromitovaný.
• Žena, která je těhotná nebo kojí nebo zvažuje otěhotnění během studie nebo 150 dní po poslední dávce studovaného léku.
• Subjekt měl v minulosti klinicky významné zneužívání drog nebo alkoholu v posledním roce.
• Subjekt je zkoušejícím z jakéhokoli důvodu považován za nevhodného kandidáta pro studii.
• Subjekt má erytrodermickou psoriázu, generalizovanou nebo lokalizovanou pustulární psoriázu, medikamentózní nebo medikamentózně exacerbovanou psoriázu nebo nově vzniklý guttátní psoriázu.