Bezpieczeństwo i skuteczność adalimumabu u pacjentów z niezadowalającą odpowiedzią na etanercept

Kryteria przyjęcia:

• Pacjent z łuszczycą zwykłą (plackowatą) z udokumentowaną niezadowalającą odpowiedzią na etanercept zgodnie z definicją:

  1. Brak klarownego lub prawie czystego PGA po co najmniej 3 miesiącach przyjmowania etanerceptu w dawce 50 mg dwa razy w tygodniu LUB;
  2. Brak klarownego lub prawie czystego PGA po co najmniej 3 miesiącach stosowania etanerceptu w dawce 50 mg dwa razy w tygodniu, po którym następuje zmniejszenie dawki do 50 mg raz w tygodniu. Aby zakwalifikować się, ci pacjenci muszą osiągnąć klarowny lub prawie czysty PGA po co najmniej 3 miesiącach przyjmowania etanerceptu w dawce 50 mg dwa razy w tygodniu, po czym następuje utrata klarownego lub prawie czystego PGA w dowolnym momencie po zmniejszeniu dawki do 50 mg etanerceptu raz w tygodniu.
• Pacjent ma PGA 3 lub więcej podczas wizyty wyjściowej.
• Pacjent z łuszczycą plackowatą podczas badania przesiewowego, która jest na tyle ciężka, że ​​kwalifikuje się do terapii ogólnoustrojowej.
• Podmiot ma od 18 do 80 lat.

• Kobieta nie może zajść w ciążę, zdefiniowana jako postmenopauzalna przez co najmniej 1 rok lub jest chirurgicznie bezpłodna (obustronne podwiązanie jajowodów, obustronne wycięcie jajników lub histerektomia), albo jest w wieku rozrodczym i praktykuje jedną z następujących metod kontroli urodzeń podczas całego badania i przez 150 dni po zakończeniu studiów:

  1. prezerwatywy, gąbki, pianki, żelki, diafragmy lub wkładki domaciczne;
  2. środki antykoncepcyjne (doustne lub pozajelitowe) przez trzy miesiące przed podaniem badanego leku;
  3. partner po wazektomii;
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas wizyty przesiewowej.
• Ogólny stan zdrowia pacjenta ocenia się na dobry, zgodnie z ustaleniami głównego badacza na podstawie wyników historii medycznej, profilu laboratoryjnego, badania fizykalnego i CXR wykonanych podczas badania przesiewowego.
• Pacjenci będą oceniani pod kątem utajonego zakażenia gruźlicą za pomocą testu PPD i CHX. Osoby, które wykażą dowody utajonej infekcji gruźlicy (PPD większe lub równe 5 mm stwardnienia, niezależnie od statusu szczepienia BCG i negatywnych wyników CXR dla aktywnej gruźlicy i/lub podejrzanych wyników CXR, nie zostaną dopuszczone do udziału w badaniu.
• Uczestnicy muszą być zdolni i chętni do wyrażenia pisemnej świadomej zgody i przestrzegania wymagań niniejszego protokołu badania.
• Pacjenci muszą być zdolni i chętni do samodzielnego wykonywania wstrzyknięć SC lub mieć do dyspozycji wykwalifikowaną osobę do wykonywania wstrzyknięć SC.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjent ma inne aktywne choroby skóry lub infekcje skóry (bakteryjne, grzybicze lub wirusowe), które mogą zakłócać ocenę łuszczycy lub bezpieczeństwo pacjenta.
• Pacjent ma historię reakcji alergicznej lub znacznej wrażliwości na składniki badanego leku, w tym lateks (składnik ampułko-strzykawki).
• Osoba, która stosowała leczenie miejscowe w ciągu ostatnich 4 tygodni okresu leczenia etanerceptem, kiedy odpowiedź na etanercept została oceniona jako niezadowalająca, musi stosować tę samą terapię miejscową z tymi samymi środkami stosowanymi w ten sam sposób iz tą samą częstotliwością przez dwa tygodnie przed do wizyty wyjściowej, jak również podczas całego badania. Stosowanie jakichkolwiek innych miejscowych metod leczenia łuszczycy jest zabronione, z wyjątkiem dozwolonych metod leczenia.
• Pacjent, który stosował fototerapię UVB, nadmierną ekspozycję na słońce, fototerapię lub jakąkolwiek niebiologiczną terapię ogólnoustrojową w leczeniu łuszczycy mniej niż 30 dni przed dniem 0. Badane środki chemiczne należy odstawić co najmniej 30 dni lub 5 okresów półtrwania przed Wizyta wyjściowa (w zależności od tego, który okres jest dłuższy).
• Pacjent, który stosował jakąkolwiek terapię biologiczną (oprócz etanerceptu) w leczeniu łuszczycy mniej niż 3 miesiące (90 dni) przed dniem 0. Etanercept należy odstawić przed rozpoczęciem leczenia, ale nie jest wymagany okres wypłukiwania.
• Badany przyjmuje lub wymaga doustnych lub wstrzykiwanych kortykosteroidów podczas badania. Dozwolone są wziewne kortykosteroidy w przypadku stabilnych schorzeń.
• Osoby, u których uzyskano dokumentację dotyczącą niezadowalającej odpowiedzi na etanercept w trakcie leczenia skojarzonego z którymkolwiek z następujących: fototerapia UVB, terapia PUVA, prednizon, metotreksat, acytretyna, cyklosporyna lub jakikolwiek inny lek ogólnoustrojowy lub biologiczny (oprócz etanerceptu).
• Pacjent ma źle kontrolowany stan medyczny, taki jak niekontrolowana cukrzyca z udokumentowaną historią nawracających infekcji, niestabilną chorobą niedokrwienną serca, zastoinową niewydolnością serca, niedawno przebytym udarem i jakimkolwiek innym stanem, który w opinii badacza naraziłby pacjenta na ryzyko, gdyby udział w badaniu.
• Podmiot ma historię objawów neurologicznych sugerujących chorobę demielinizacyjną ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
• Pacjent ma historię raka lub choroby limfoproliferacyjnej innej niż skutecznie leczony rak płaskonabłonkowy lub podstawnokomórkowy skóry bez przerzutów i/lub rak zlokalizowany in situ szyjki macicy.
• Pacjent ma historię listeriozy, leczoną lub nieleczoną gruźlicę, uporczywe przewlekłe infekcje lub niedawne aktywne infekcje wymagające hospitalizacji lub leczenia dożylnymi lekami przeciwinfekcyjnymi w ciągu 30 dni lub doustnymi lekami przeciwinfekcyjnymi w ciągu 14 dni przed wizytą wyjściową.
• Pacjent, który otrzymał jakąkolwiek żywą atenuowaną szczepionkę 28 dni lub mniej przed linią wyjściową.
• Osoba z wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub zapaleniem wątroby typu C.
• Pacjent z jednym z poniższych parametrów: hemoglobina ≤ 10 g/l, białe krwinki ≤ 3,0 X 109/l, liczba płytek krwi ≤ 130 x 109/l, ALT ≥ 2-krotność górnej granicy normy, AST ≥ 2-krotność górnej granicy normy bilirubina całkowita ≥ 2-krotność górnej granicy normy lub kreatynina ≥ 150 mmol/l.
• Pacjent obecnie stosuje lub planuje stosować terapię antyretrowirusową w dowolnym momencie podczas badania.
• Wiadomo, że osobnik ma niedobór odporności lub ma obniżoną odporność.
• Kobieta, która jest w ciąży lub karmi piersią lub rozważa zajście w ciążę podczas badania lub przez 150 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
• Podmiot ma historię istotnego klinicznie nadużywania narkotyków lub alkoholu w ciągu ostatniego roku.
• Badacz uważa, z jakiegokolwiek powodu, za nieodpowiedniego kandydata do badania.
• Pacjent ma łuszczycę erytrodermiczną, uogólnioną lub zlokalizowaną łuszczycę krostkową, łuszczycę wywołaną lekami lub zaostrzoną przez leki lub łuszczycę kropelkowatą o nowym początku.