Säkerhet och effekt av Adalimumab hos patienter som visade ett otillfredsställande svar på Etanercept

Inklusionskriterier:

• Person med plackpsoriasis med dokumentation av ett otillfredsställande svar på etanercept enligt definitionen av antingen:

  1. Underlåtenhet att presentera en PGA på klar eller nästan klar efter minst 3 månaders etanercept vid 50 mg två gånger i veckan ELLER;
  2. Underlåtenhet att visa en PGA på klar eller nästan klar efter minst 3 månaders etanercept vid 50 mg två gånger i veckan följt av en dosreduktion till 50 mg en gång i veckan. För att vara berättigade måste dessa patienter ha nått ett PGA av klart eller nästan klart efter minst 3 månaders etanercept med 50 mg två gånger i veckan följt av en förlust av PGA av klart eller nästan klart när som helst efter en dosreduktion till 50 mg etanercept en gång i veckan.
• Försökspersonen uppvisar en PGA på 3 eller mer vid baslinjebesöket.
• Patient med plackpsoriasis vid screening som är tillräckligt allvarlig för att vara kandidat för systemisk terapi.
• Ämnet är 18 till 80 år.

• Kvinnlig patient är antingen inte i fertil ålder, definierad som postmenopausal i minst 1 år eller kirurgiskt steril (bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi eller hysterektomi), eller är i fertil ålder och utövar någon av följande preventivmetoder under hela studien och i 150 dagar efter avslutad studie:

  1. kondomer, svamp, skum, gelé, diafragma eller spiral;
  2. preventivmedel (oralt eller parenteralt) under tre månader före administrering av studieläkemedlet;
  3. en vasektomiserad partner;
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid screeningbesöket.
• Försökspersonen bedöms vara vid god allmän hälsa enligt bedömningen av huvudutredaren baserat på resultaten av medicinsk historia, laboratorieprofil, fysisk undersökning och CXR utförd vid screening.
• Försökspersoner kommer att utvärderas för latent TB-infektion med ett PPD-test och CHX. Försökspersoner som visar tecken på latent TB-infektion (antingen PPD mer än eller lika med 5 mm induration, oavsett BCG-vaccinationsstatus och negativa CXR-fynd för aktiv TB och/eller misstänkta CXR-fynd kommer inte att tillåtas delta i studien.
• Försökspersonerna måste kunna och vilja ge skriftligt informerat samtycke och följa kraven i detta studieprotokoll.
• Försökspersonerna måste kunna och vilja själva administrera SC-injektioner eller ha en kvalificerad person tillgänglig för att administrera SC-injektioner.

Exklusions kriterier:

• Patienten har andra aktiva hudsjukdomar eller hudinfektioner (bakterier, svampar eller virala) som kan störa utvärderingen av psoriasis eller patientens säkerhet.
• Försökspersonen har tidigare haft en allergisk reaktion eller betydande känslighet för beståndsdelar i studieläkemedlet, inklusive latex (en komponent i den förfyllda sprutan).
• Försöksperson som har använt topikala behandlingar under de senaste 4 veckorna av etanercept-behandlingsperioden när svaret på etanercept utvärderades som otillfredsställande måste använda samma topikala terapi med samma medel applicerade på samma sätt och med samma appliceringsfrekvens under två veckor innan till baslinjebesöket såväl som under hela försöket. Användning av någon annan topikal behandling för psoriasis är förbjuden förutom tillåtna behandlingar.
• Försöksperson som har använt UVB-fototerapi, överdriven solexponering, fototerapi eller annan icke-biologisk systemisk terapi för behandling av psoriasis mindre än 30 dagar före dag 0. Undersökningskemiska medel måste avbrytas minst 30 dagar eller 5 halveringstider före Baslinjebesök (beroende på vilket som är längre).
• Försöksperson som har använt någon biologisk behandling (förutom etanercept) för behandling av psoriasis mindre än 3 månader (90 dagar) före dag 0. Etanercept måste avbrytas före baslinjen men en tvättperiod krävs inte.
• Försökspersonen tar eller behöver orala eller injicerbara kortikosteroider under studien. Inhalerade kortikosteroider för stabila medicinska tillstånd är tillåtna.
• Försökspersoner för vilka dokumentation av otillfredsställande svar på etanercept erhölls medan försökspersonen var under kombinationsbehandling med något av följande: UVB-fototerapi, PUVA-terapi, prednison, metotrexat, acitretin, ciklosporin eller något annat systemiskt eller biologiskt läkemedel (förutom etanercept).
• Försökspersonen har ett dåligt kontrollerat medicinskt tillstånd, såsom okontrollerad diabetes med dokumenterad historia av återkommande infektioner, instabil ischemisk hjärtsjukdom, kongestiv hjärtsvikt, nyligen genomförd stroke och alla andra tillstånd som, enligt utredarens åsikt, skulle utsätta patienten för risk om deltar i studien.
• Personen har tidigare neurologiska symtom som tyder på demyeliniserande sjukdom i centrala nervsystemet (CNS).
• Personen har tidigare haft cancer eller lymfoproliferativ sjukdom annan än ett framgångsrikt behandlat icke-metastaserande kutant skivepitel- eller basalcellscancer och/eller lokaliserat karcinom in situ i livmoderhalsen.
• Försökspersonen har en historia av listerios, behandlad eller obehandlad tuberkulos, ihållande kroniska infektioner eller nyligen aktiva infektioner som kräver sjukhusvistelse eller behandling med intravenösa anti-infektionsmedel inom 30 dagar eller orala anti-infektionsmedel inom 14 dagar före baslinjebesöket.
• Försöksperson som har fått något levande försvagat vaccin 28 dagar eller mindre före baslinjen.
• Person med hepatit B eller hepatit C virusinfektion.
• Patient med något av följande: hemoglobin ≤ 10 g/L, vita blodkroppar ≤ 3,0 X 109/L, trombocytantal ≤130 X 109/L, ALT ≥ 2 gånger den övre normalgränsen, ASAT ≥ 2 gånger den övre normala gräns, total bilirubin ≥ 2 gånger den övre normalgränsen eller kreatinin ≥ 150 mmol/L.
• Försökspersonen använder för närvarande eller planerar att använda antiretroviral terapi när som helst under studien.
• Individen är känd för att ha immunbrist eller är immunförsvagad.
• Kvinnlig försöksperson som är gravid eller ammar eller överväger att bli gravid under studien eller i 150 dagar efter den sista dosen av studiemedicinen.
• Personen har en historia av kliniskt signifikant drog- eller alkoholmissbruk under det senaste året.
• Försökspersonen anses av utredaren, av någon anledning, vara en olämplig kandidat för studien.
• Personen har erytrodermisk psoriasis, generaliserad eller lokaliserad pustulös psoriasis, läkemedelsinducerad eller läkemedelsförvärrad psoriasis, eller nystartad guttatpsoriasis.