Antibakteerinen hoito ripulia vastaan ​​oraalisessa nesteytysliuoksessa

Tämän satunnaistetun kaksoissokkoutetun lumekontrolloidun tutkimuksen (RCT) tavoitteena on arvioida suun kautta annetun E. coli -faagin vaikutusta 4–60 kuukauden ikäisillä lapsilla, joilla on todistettu ETEC- ja EPEC-ripuli. Lapset seulotaan V. cholerae -infektioiden sulkemiseksi pois tummakenttämikroskopialla, rotavirus ulosteen ELISA:lla ja invasiivinen ripuli kliinisesti sekä ulostemikroskoopilla, jotta voidaan tunnistaa lapset, joilla on mahdollinen ETEC- ja EPEC-ripuli. Ilmoittautuneita lapsia jaetaan satunnaisesti, yhtä suuri määrä saamaan joko (i) uuden T4-faagicocktailin tai (ii) venäläisen anti-E. coli faagicocktail (Microgen) valmistajan suosittelemalla annoksella tai (iii) vain oraalista nesteytysliuosta (plaseboa) 5 päivän ajan dehydraation hallinnan ja ruokkimisen jatkamisen lisäksi WHO:n ohjeiden mukaisesti. Tärkeimmät tulosmitat ovat ripulin kesto, päivittäinen ja kumulatiivinen uloste, suun kautta otettavan nesteytysliuoksen määrä, ulosteiden tiheys, palautumisaika ja painonnousu. Koska faagin annos, jota aiomme käyttää tässä terapeuttisessa tutkimuksessa, on suurempi kuin pienille lapsille aiemmassa turvallisuustutkimuksessa annettu annos, aiomme tehdä aluksi turvallisuustutkimuksen näillä kolmella tutkimustuotteella 45 lapsella, joilla ei ole koleraa, ei-rotavirusta ja non-invasiivista ripulia, satunnaistetaan yhtäläisesti kolmeen interventioryhmään, kuten yllä mainitussa lopullisessa tutkimuksessa. Tämän turvallisuusosan tulostoimenpiteisiin kuuluu laboratorioparametrien arviointi, mukaan lukien munuaisten ja maksan toimintatutkimukset, hematologiset indeksit ja faagin mikrobiologinen tehokkuus mittaamalla faagi- ja E. coli -tiitteri päivittäisistä ulostenäytteistä. Jos suurempi annos todetaan turvalliseksi, siedettäväksi eikä siihen liity mitään merkittävää haittatapahtumaa, siirrymme kliinisen tehokkuuden tutkimukseen.

Uskomme, että jos T4 coli -faagin arvioidaan olevan tehokas ripulin yleisessä hoidossa, tämä saattaa johtaa edullisen ja kestävän lisäyksen kehittämiseen tällä hetkellä saatavilla olevalle E. coli -ripulin tapaushoidolle, mikä hyödyttää miljoonia lapsia maailmanlaajuisesti.