Antibakterielle Behandlung gegen Durchfall in oraler Rehydrationslösung

Diese randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie (RCT) zielt darauf ab, die Wirkung von oral verabreichten E. coli-Phagen bei Kindern im Alter von 4 bis 60 Monaten mit nachgewiesener ETEC- und EPEC-Diarrhoe zu bewerten. Kinder werden zum Ausschluss von V. cholerae-Infektionen durch Dunkelfeldmikroskopie, Rotavirus durch Stuhl-ELISA und invasiven Durchfall klinisch sowie durch Stuhlmikroskopie untersucht, um Kinder mit möglichem ETEC- und EPEC-Durchfall zu identifizieren. Eingeschriebene Kinder werden zu gleichen Teilen nach dem Zufallsprinzip entweder (i) einem neuen T4-Phagencocktail oder (ii) russischem Anti-E. Coli-Phagen-Cocktail (Microgen) in der vom Hersteller empfohlenen Dosis oder (iii) nur orale Rehydrationslösung (Placebo) für 5 Tage zusätzlich zum Dehydratisierungsmanagement und fortgesetzter Fütterung gemäß den WHO-Richtlinien. Die Dauer des Durchfalls, der tägliche und kumulative Stuhlgang, das Volumen der oralen Rehydrationslösungsaufnahme, die Stuhlhäufigkeit, die Zeit bis zur Genesung und die Gewichtszunahme sind die wichtigsten Ergebnisparameter. Da die Phagendosis, die wir in dieser therapeutischen Studie verwenden möchten, höher ist als die Dosis, die Kleinkindern in früheren Sicherheitsstudien verabreicht wurde, planen wir, zunächst eine Sicherheitsstudie mit diesen drei Studienprodukten bei 45 Kindern mit Nicht-Cholera, Nicht-Rotavirus und nicht invasiver Diarrhoe, um die drei Interventionsgruppen gleichmäßig zu randomisieren, wie für die oben erwähnte letzte Studie. Die Ergebnismessungen in diesem Sicherheitsteil umfassen die Bewertung von Laborparametern, einschließlich Nieren- und Leberfunktionstests, hämatologische Indizes und mikrobiologische Wirksamkeit von Phagen durch Messung von Phagen- und E. coli-Titern in täglichen Stuhlproben. Wenn sich herausstellt, dass die höhere Dosis sicher, verträglich und nicht mit signifikanten unerwünschten Ereignissen verbunden ist, werden wir mit der klinischen Wirksamkeitsstudie fortfahren.

Wir glauben, dass, wenn der T4-Coli-Phage als wirksam im gesamten Durchfallmanagement bewertet wird, dies zur Entwicklung einer erschwinglichen und nachhaltigen Ergänzung des derzeit verfügbaren Fallmanagements von E. coli-Durchfall führen könnte, von dem Millionen von Kindern weltweit profitieren.