Antibakteriální léčba proti průjmu v perorálním rehydratačním roztoku

Tato randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie (RCT) si klade za cíl vyhodnotit účinek perorálně podávaného fága E. coli u dětí ve věku 4-60 měsíců s prokázaným průjmem ETEC a EPEC. Děti budou vyšetřeny k vyloučení infekcí V. cholerae mikroskopií v tmavém poli, rotavirů pomocí ELISA stolice a invazivního průjmu klinicky i mikroskopií stolice, aby se identifikovaly děti s možným průjmem ETEC a EPEC. Zapsané děti budou náhodně rozděleny ve stejném počtu, aby obdržely buď: (i) nový fágový koktejl T4 nebo (ii) ruský anti-E. coli fágový koktejl (Microgen) v dávce doporučené výrobcem nebo (iii) pouze perorální rehydratační roztok (placebo) po dobu 5 dnů navíc k řízení dehydratace a pokračujícímu krmení v souladu s pokyny WHO. Hlavními výslednými ukazateli budou trvání průjmu, denní a kumulativní výdej stolice, objem příjmu perorálního rehydratačního roztoku, frekvence stolice, doba do zotavení a přírůstek hmotnosti. Vzhledem k tomu, že dávka fága, kterou zamýšlíme použít v této terapeutické studii, je vyšší než dávka podávaná malým dětem v dřívější bezpečnostní studii, plánujeme nejprve provést bezpečnostní studii s těmito třemi studijními produkty u 45 dětí s necholerou, nerotaviry a neinvazivní průjem, k náhodnému rozdělení rovnoměrně do tří intervenčních skupin, jako v závěrečné studii uvedené výše. Výsledná opatření v této bezpečnostní části budou zahrnovat hodnocení laboratorních parametrů včetně renálních a jaterních funkčních testů, hematologických ukazatelů a mikrobiologické účinnosti fága měřením titru fágů a E. coli v denních vzorcích stolice. Pokud bude vyšší dávka shledána bezpečnou, tolerovatelnou a není spojena s žádnou významnou nežádoucí příhodou, přistoupíme ke klinickému hodnocení účinnosti.

Domníváme se, že pokud bude fág T4 coli vyhodnocen jako účinný při celkové léčbě průjmů, mohlo by to vést k vývoji cenově dostupného a udržitelného doplňku k aktuálně dostupné léčbě průjmu E. coli, z něhož budou mít prospěch miliony dětí na celém světě.