Traitement antibactérien contre la diarrhée en solution de réhydratation orale

Cet essai randomisé en double aveugle et contrôlé par placebo (ECR) vise à évaluer l'effet du phage E. coli administré par voie orale chez les enfants âgés de 4 à 60 mois atteints de diarrhée avérée à ETEC et EPEC. Les enfants seront dépistés pour exclure les infections à V. cholerae par microscopie à fond noir, le rotavirus par ELISA dans les selles et la diarrhée invasive cliniquement ainsi que par microscopie des selles, afin d'identifier les enfants avec une éventuelle diarrhée à ETEC et EPEC. Les enfants inscrits seront répartis au hasard, en nombre égal, pour recevoir soit : (i) un nouveau cocktail de phages T4, soit (ii) un anti-E russe. coli phage cocktail (Microgen) à la dose recommandée par le fabricant ou (iii) uniquement une solution de réhydratation orale (placebo) pendant 5 jours en plus de la prise en charge de la déshydratation et de la poursuite de l'alimentation conformément aux directives de l'OMS. La durée de la diarrhée, la production quotidienne et cumulée de selles, le volume d'apport de solution de réhydratation orale, la fréquence des selles, le temps de récupération et la prise de poids seront les principaux critères de jugement. Étant donné que la dose de phage que nous avons l'intention d'utiliser dans cet essai thérapeutique est supérieure à la dose administrée aux jeunes enfants lors d'un essai d'innocuité antérieur, nous prévoyons de mener initialement une étude d'innocuité avec ces trois produits à l'étude chez 45 enfants non atteints de choléra, non à rotavirus et diarrhée non invasive, à randomiser également dans les trois groupes d'intervention, comme pour l'étude finale mentionnée ci-dessus. Les mesures des résultats dans cette partie sur la sécurité comprendront l'évaluation des paramètres de laboratoire, y compris les tests de la fonction rénale et hépatique, les indices hématologiques et l'efficacité microbiologique du phage en mesurant le titre du phage et d'E. coli dans des échantillons de selles quotidiens. Si la dose la plus élevée est jugée sûre, tolérable et non associée à un événement indésirable important, nous procéderons à l'essai d'efficacité clinique.

Nous pensons que si le phage T4 coli est évalué comme étant efficace dans la prise en charge globale de la diarrhée, cela pourrait conduire au développement d'un complément abordable et durable à la prise en charge actuelle des cas de diarrhée à E. coli, bénéficiant à des millions d'enfants dans le monde.