Antibakteriell behandling mot diarré i oral rehydreringslösning

Denna randomiserade dubbelblinda, placebokontrollerade studie (RCT) syftar till att utvärdera effekten av oralt administrerad E. coli-fag hos barn i åldrarna 4-60 månader med bevisad ETEC- och EPEC-diarré. Barn kommer att screenas för att utesluta V. cholerae-infektioner genom mörkfältsmikroskopi, rotavirus genom avförings-ELISA och invasiv diarré såväl kliniskt som med avföringsmikroskopi, för att identifiera barn med möjlig ETEC- och EPEC-diarré. Inskrivna barn kommer att slumpmässigt tilldelas, i lika antal, att få antingen: (i) en ny T4-fagcocktail eller (ii) rysk anti-E. coli fagcocktail (Mikrogen) i den dos som rekommenderas av tillverkaren eller (iii) endast oral rehydreringslösning (placebo) i 5 dagar utöver hantering av uttorkning och fortsatt utfodring i enlighet med WHO:s riktlinjer. Diarréns varaktighet, daglig och kumulativ avföring, volym intag av oral rehydreringslösning, avföringsfrekvens, tid till återhämtning och viktökning kommer att vara de viktigaste resultatmåtten. Eftersom den fagdos vi avser att använda i denna terapeutiska prövning är högre än den dos som administrerats till små barn i tidigare säkerhetsprövning, planerar vi att initialt genomföra en säkerhetsstudie med dessa tre studieprodukter på 45 barn med icke-kolera, icke-rotavirus och icke-invasiv diarré, att randomisera lika i de tre interventionsgrupperna, som för den slutliga studien som nämns ovan. Resultatmåtten i denna säkerhetsdel kommer att inkludera bedömning av laboratorieparametrar inklusive njur- och leverfunktionstester, hematologiska index och mikrobiologisk effekt av fag genom att mäta fag och E. colititer i dagliga avföringsprover. Om den högre dosen befinns vara säker, tolererbar och inte associerad med någon betydande biverkning, kommer vi att gå vidare till den kliniska effektprövningen.

Vi tror att om T4 coli-fag bedöms vara effektiv i den övergripande diarréhanteringen, kan detta leda till utveckling av ett prisvärt och hållbart komplement till den nuvarande tillgängliga fallhanteringen av E. coli-diarré, vilket gynnar miljontals barn över hela världen.