Tutkimus melatoniinin, tematsepaamin ja tsolpideemin vaikutuksista unen EEG:hen miehillä ja naisilla
Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu nelisuuntainen ristikoe, jolla tutkitaan pitkävaikutteisen melatoniinin, tematsepaamin ja tsolpidemin vaikutuksia EEG:n spektrikoostumukseen yöunen aikana terveillä keski-ikäisillä miehillä ja naisilla
Tämä tutkimus on suunniteltu vertaamaan melatoniinin vaikutuksia unettomuuden hoitoon säännöllisesti määrättyjen lääkkeiden (tematsepaami ja tsolpideemi) vaikutuksia terveille, keski-ikäisille vapaaehtoisille.
Tutkimus tapahtuu yhdessä keskuksessa. Vapaaehtoisten, jotka suostuvat osallistumaan tutkimukseen, kelpoisuus vahvistetaan seulontapaneelilla, mukaan lukien yhden yön viettäminen uniklinikalla tottuakseen tutkimustoimenpiteisiin. Veri- ja virtsanäytteet otetaan tämän yön yli käynnin aikana.
Vapaaehtoiset, jotka jatkavat kelpoisuutta, saavat vuorostaan melatoniinia, tematsepaamia, tsolpideemia ja lumelääkettä yhtenä annoksena neljän yhden yön kestävän hoitovaiheen aikana, joiden välillä on vähintään viisi päivää. Vapaaehtoinen tai tutkimushenkilökunta eivät ole tietoisia siitä, mitä lääkettä kukin vapaaehtoinen saa kussakin hoitovaiheessa.
Vapaaehtoisen sähköistä aivotoimintaa mitataan hänen nukkuessaan. Myös muita unen näkökohtia, mukaan lukien unen laadun mittaukset, mitataan. Virtsanäytteet otetaan jokaisen hoitovaiheen aikana.
Vapaaehtoisten terveysarviointi suoritetaan ennen klinikalta lähtöä viimeisen hoitovaiheen aikana, ja tutkimushenkilökunta soittaa 2 viikkoa myöhemmin saadakseen lisätietoja heidän terveydentilastaan.
Tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on verrata EEG-tehospektrejä ei-REM-unen aikana hidasaaltotaajuuksilla sen jälkeen, kun melatoniinia on annettu tematsepaamiin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä nelisuuntainen ristikkäinen tutkimus on suunniteltu vertaamaan kolmen unettomuuden hoidossa käytetyn lääkkeen vaikutuksia terveiden keski-ikäisten vapaaehtoisten aivojen sähköiseen toimintaan unen aikana. Jokaisen neljän hoitovaiheen aikana vapaaehtoiset saavat joko pitkävaikutteista melatoniinia, tematsepaamia, tsolpidemia tai lumelääkettä ennalta määrätyn satunnaistusohjelman mukaisesti.
Tutkimus suoritetaan yhden keskuksen kliinisessä tutkimuslaitoksessa (Surrey CRC).
Vapaaehtoiset, jotka ovat kelvollisia seulonnan jälkeen, kutsutaan palaamaan uniklinikalle, jotta he voivat käydä yhden yön ajan sopeutumassa tutkimustoimenpiteisiin (polysomnografia [PSG]-seulonta, käynti 2). Kun on varmistettu, että osallistuja on noudattanut protokollien rajoituksia, mukaan lukien huumeiden ja alkoholin käytön testit, elintoiminnot mitataan ja aktigrafi vaihdetaan. Kaksi kertaa ennen nukkumaanmenoa ja kerran heräämisen jälkeen osallistujat suorittavat Karolinskan uneliaisuusasteikon ja käyvät läpi Karolinskan uneliaisuustestin. Osallistujille suoritetaan sitten polysomnografia, sarja aivojen toiminnan tallennuksia käyttäen elektroenkefalografiaa ja hengitysmalleja, kahdeksan tunnin unen aikana. Iltaisin asetetaan kanyyli, jotta voidaan ottaa toistuvia verinäytteitä ja se poistetaan seuraavana aamuna. Illan aikana otetaan kolme virtsanäytettä ja neljä verinäytettä melatoniinin määritystä varten. Yön aikana otetaan vielä kolme verinäytettä ja virtsa kerätään. Heräämisen yhteydessä virtsa kerätään ja osallistujan vakautta arvioidaan Rombergin testillä ja kantapäästä varpaisiin kävelytestillä.
PSG-seulon jälkeen vapaaehtoiset käyvät läpi neljä tutkimusjaksoa (vierailut 3–6), kukin yksi yö ja vähintään viiden päivän välein. Tänä aikana osallistujille annetaan joko yksi annos pitkävaikutteista melatoniinia tai vastaava lumelääke ja yksi annos tematsepaamia, tsolpideemia tai vastaavaa lumelääkettä. Jokaisena näistä ajanjaksoista toistetaan samat arvioinnit kuin PSG-seulon aikana, paitsi että verinäytteitä ei oteta melatoniinimääritystä varten.
Ennen lähtöä unikeskuksesta kunkin osallistujan viimeisen hoitojakson aikana (tai peruutettaessa, jos aikaisempi), suoritetaan fyysinen tutkimus, joka sisältää elintoimintojen mittauksen, 12-kytkentäisen EKG:n kirjataan ja kliinisen turvallisuuden laboratorioarvioinnit toistetaan.
Haittatapahtumat ja samanaikaiset lääkkeet kirjataan koko tutkimuksen ajan seulonnasta hoidon lopettamiseen.
Kahden viikon kuluttua viimeisen hoitojakson jälkeen osallistujiin otetaan yhteyttä puhelimitse varmistaakseen, onko heillä esiintynyt haittavaikutuksia tutkimuksen päättymisen jälkeen.
Ihmisen melatoniiniprofiili tunnustetaan laajalti luotettavana merkkinä kyseisen henkilön vuorokausikellon ajoituksesta. Tutkimukseen osallistuneiden plasman melatoniiniprofiilit mitataan PSG-käynnin aikana. Virtsan melatoniini mitataan PSG-käynnin ja kaikkien hoitojaksojen aikana.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Surrey
-
Guildford, Surrey, Yhdistynyt kuningaskunta, GU2 7XP
- Surrey CRC, University of Surrey, Egerton Road
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Opiskelija osaa lukea ja ymmärtää Informed Consent Form (ICF) -lomakkeen ja ymmärtää opiskelumenettelyt.
- Kohde on allekirjoittanut ICF:n.
- Terveet 55–64-vuotiaat mies- tai naispuoliset koehenkilöt. Tasa-arvoinen sukupuolisuhde pyritään saavuttamaan asianmukaisilla seulontamenettelyillä, mutta epäonnistuminen ei estä lopullisen tietojoukon analysointia.
Koehenkilöllä on ollut seuraavat unen ominaisuudet viimeisen kolmen kuukauden aikana tai enemmän vierailulla 1:
- Nukkumaanmenoaika klo 22:00-00:00 välillä vähintään viitenä yönä viikossa
- Raportoitu tyypillinen yöunen kesto 6,5-8,5 tuntia
- Koehenkilöllä on säännöllinen uni-valve-sykli ja hän ylläpitää säännöllistä uni-heräilysykliä tutkimuksen aikana
- Kohde on tupakoimaton, joka ei ole käyttänyt nikotiinia tai nikotiinipitoisia tuotteita vähintään noin 6 kuukauteen. Koehenkilöt, jotka ovat lopettaneet tupakoinnin tai käyttäneet nikotiinia/nikotiinia sisältäviä tuotteita vähintään noin 3 kuukauden ajan, voidaan ottaa mukaan tutkimukseen tutkijan harkinnan mukaan.
- Tutkittava on tutkijan mielestä terve fyysisen tutkimuksen, sairaushistorian, elintoimintojen, EKG:n ja rutiinilaboratoriotutkimusten tulosten perusteella.
Poissulkemiskriteerit:
Aiheena on nainen JA hedelmällisessä iässä oleva. Naispuolisten vapaaehtoisten ei katsota olevan hedelmällisessä iässä, jos he ovat:
- Premenopausaaliset naiset, jotka on steriloitu kirurgisesti kahdenvälisellä munanpoistoleikkauksella ja/tai kohdunpoistolla, TAI
Postmenopausaalinen, määritelty seuraavasti:
- Ei spontaaneja kuukautisia vähintään vuoteen ennen ensimmäistä annosta,
- Follikulaarinen stimulaatiohormoni (FSH) >18mIU/ml, JA
- Ei imettävä.
- Potilaalla on tunnettu herkkyys tematsepaamille, tsolpideemille tai melatoniinille tai hänellä on jokin allergia, joka tutkijan mielestä olisi vasta-aiheinen tutkittavan osallistumiselle.
- Koehenkilön BMI on alle 19 tai yli 33 kg/m tai kokonaisruumiinpaino alle 50 kiloa esitutkimuskäynnillä (seulontakäynnillä). BMI lasketaan ottamalla potilaan paino kg ja jakamalla se potilaan pituudella metreinä neliöitynä.
- Koehenkilön pistemäärä on >5 pistettä Pittsburghin unen laatuindeksin (PSQI) asteikolla.
- Kohdeella on ollut kliinisesti merkittävä unipatologia DSM-IV TRTM:n mukaan tai hänellä on kliinisesti merkittävän unipatologian oireita PSG-seulonnassa. AHI > 10 ja PLMAI > 10.
- Tutkittava on vuorotyössä tai hänellä on epäsäännöllinen uni-valveiluaikataulu seulontakäyntiä edeltävän kuukauden aikana tai se on matkustanut seulontakäyntiä edeltävän viimeisen kuukauden aikana ja/tai tutkimuksen aikana aikavyöhykkeelle, joka on yli 2 tuntia poikkeaa nykyisestä. aikavyöhyke Surreyssa.
- Tutkittava kuluttaa keskimäärin yli kolme (miehet) tai kaksi (naiset) alkoholiyksikköä päivässä käyntiä 1 (seulontakäyntiä) edeltävän kuukauden aikana [HUOM: 1 yksikkö vastaa puolituppia (220 ml) olutta tai 1 (25 ml) mitta väkevää alkoholia tai 1 lasi (125 ml) viiniä].
- Tutkittava juo yli 5 kofeiinipitoista juomaa päivässä.
- Kliinisesti merkittävä psykiatrinen, kardiovaskulaarinen, hengityselinten, maksan, munuaisten, maha-suolikanavan, endokriininen, neurologinen (erityisesti myasthenia gravis), immunologinen tai hematologinen sairaus tai poikkeavuus tutkimuslääkärin määrittämänä.
- Alkoholin, huumeiden, bentsodiatsepiinien tai muiden päihteiden väärinkäyttö tai riippuvuus 12 kuukauden aikana ennen vierailua 1.
- Positiivinen virtsan huumeiden seulonta Surrey CRC:ssä (eli amfetamiinit, barbituraatit, bentsodiatsepiinit, kannabinoidit, kokaiini tai opiaatit). Uusintatestiä ei sallita.
- Positiivinen alkoholin hengitystesti jokaisella vierailulla Surrey CRC:ssä. Uusintatestiä ei sallita. [HUOM: koehenkilöitä on kehotettava välttämään alkoholijuomien käyttöä vähintään 24 tuntia ennen keskukseen tuloa].
- Kaikkien psykotrooppisten lääkkeiden, kuten bentsodiatsepiinien, barbituraattien ja huumausaineiden tai muiden lääkkeiden, mukaan lukien reseptivapaat (OTC) ja yrttituotteet, mukaan lukien melatoniini, jotka voivat vaikuttaa uni-/heräilytoimintoihin, käyntiä 1 edeltäneiden 3 kuukauden tai 5 puoliintumisajan aikana, sen mukaan, kumpi on pidempi, tai tarvetta käyttää jotakin näistä lääkkeistä tutkimuksen aikana.
- Kaikkien muiden lääkkeiden käyttö, jotka voivat vaikuttaa tutkimustulokseen ja/tai häiritä IMP:tä käyntiä 2 edeltäneiden 2 viikon tai 5 puoliintumisajan aikana, lukuun ottamatta ei-steroidisia kipulääkkeitä ja parasetamolia. [HUOMAA: Samanaikaiset lääkkeet, jotka eivät vaikuta tutkimustulokseen ja/tai eivät vaikuta IMP:hen, voidaan sallia tutkijan harkinnan mukaan].
- Perinnöllinen galaktoosi-intoleranssi, Lapp-laktaasin puutos tai glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö.
- Osallistuu tällä hetkellä toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkittavalla tai ei-tutkimuksellisella lääkkeellä tai laitteella tai on osallistunut toiseen kliiniseen tutkimukseen käyntiä 1 (seulontakäyntiä) edeltäneiden 3 kuukauden aikana.
- Vapaaehtoinen nainen käyttää samanaikaisesti hormonikorvaushoitoa.
- Mikä tahansa ehto, joka tutkijan mielestä vaarantaa vapaaehtoisen kyvyn täyttää protokollan vaatimukset tai suorittaa tutkimus.
- Tutkittavan on kyettävä pidättymään rasittavasta tai tottelemattomasta harjoituksesta, kuten painonnostosta, juoksusta ja pyöräilystä, 24 tuntia ennen käyntiä 2, 3, 4, 5 ja 6 sekä 24 tuntia käyntien 2, 3, 4, 5 ja 6 jälkeen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Plasebo
|
Melatoniinia vastaava lumelääke: tabletti, kerran.
Placebo vastaa zolpidemia: kapseli, kerran.
Placebo vastaa tematsepaamia: kapseli, kerran.
|
|
Kokeellinen: Pitkävaikutteinen melatoniini 2 mg
|
2 mg tabletti kerran.
|
|
Active Comparator: Tematsepaami 20 mg
|
20 mg kapseli kerran
|
|
Active Comparator: Tsolpideemi 10 mg
|
10 mg kapseli kerran
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
EEG Tehon tiheys hitaiden aaltojen taajuuksilla NREM-unen aikana
Aikaikkuna: Hoitojaksot 1-4
|
Hoitojaksot 1-4
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
EEG-tehotiheys 0,25-32,0 Hz NREM- ja REM-unessa. EEG-tehotiheys theta-taajuuksilla Karolinskan uneliaisuustestin aikana. Objektiiviset unen polysomnografiset mittaukset
Aikaikkuna: Hoitojaksot 1-4
|
Hoitojaksot 1-4
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Dr. Daryl Bendel, MBChB, Surrey CRC
- Päätutkija: Dr. Malgorzata Knurowska, MD, Surrey CRC
- Opintojen puheenjohtaja: Professor Derk-Jan Dijk, Ph.D., B.S., M.S, Surrey Sleep Research Centre
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Keskushermostoa lamaavat aineet
- Suojaavat aineet
- Rauhoittavat aineet
- Psykotrooppiset lääkkeet
- Hypnoottiset ja rauhoittavat lääkkeet
- Ahdistuneisuutta ehkäisevät aineet
- GABA-modulaattorit
- GABA-agentit
- Antioksidantit
- Unilääkkeet, lääkkeet
- GABA-A-reseptoriagonistit
- GABA-agonistit
- Melatoniini
- Zolpideemi
- Tematsepaami
Muut tutkimustunnusnumerot
- CRC 266
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .