Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Useiden koetinyhdisteiden validointitutkimus lääkevuorovaikutuksen arviointia varten

tiistai 2. tammikuuta 2018 päivittänyt: GlaxoSmithKline

Avoin tutkimus sytokromi P450 -koetinlääkkeiden turvallisuuden, siedettävyyden ja farmakokinetiikkaa arvioimiseksi terveillä aikuisilla

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on tunnistaa ja validoida koetincocktail käytettäväksi tulevissa lääkkeiden yhteisvaikutustutkimuksissa. Sytokromi P450 -entsyymeillä ja kuljetusproteiineilla on tärkeä rooli lääkkeiden jakautumisessa. Muutoksia näiden reittien aktiivisuudessa voidaan arvioida käyttämällä koetinlääkkeitä, jotka on valittu niiden metabolisen tai kuljetusreitin perusteella. Tämä on kaksiosainen tutkimus, jossa samat koehenkilöt osallistuvat molempiin osiin tietojen vaihtelun vähentämiseksi. Osan 1 tarkoituksena on tunnistaa joukko koetinlääkkeitä ("cocktail"), jotka eivät ole vuorovaikutuksessa keskenään. terveiden vapaaehtoisten ryhmät saavat 7 koetinlääkettä erikseen ja 7 lääkkeen yhdistelmänä, jotka annetaan yhdessä cocktailina. Osassa 2 arvioidaan koetincocktailin suorituskykyä käyttämällä kolmea tunnettua inhibiittoria (validointi). Inhibiittorit ja koetinseos arvioivat äskettäin perustetun cocktailin kyvyn kvantifioida tarkasti metaboloivan entsyymin tai kuljettajan eston, mikä edustaa perustavaa laatua olevaa edistystä koetinseoksen validoinnissa ja hyödyllisyydessä lääkekehitykseen.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämän tutkimuksen ensisijaisena tarkoituksena on luoda validoitu lääkeaineseos, joka sisältää enintään 7 koetinta, kuuden lääkettä metaboloivan entsyymin (CYP 1A2, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 3A4/5) ja OATP1B1-kuljettajan aktiivisuuden arvioimiseksi. Osassa 1 tutkimus määrittää, onko koetinlääkkeiden välillä farmakokineettisiä vuorovaikutuksia vertaamalla koetinlääkkeiden farmakokinetiikkaa, kun niitä annetaan yksinään ja yhdistelmänä (eli cocktailina). Osassa 2 tutkimus arvioi cocktailin kvantitatiivisen suorituskyvyn tutkimalla valittujen inhibiittorien vaikutusta vastaavien koetinlääkkeiden farmakokinetiikkaan, kun koetinlääkkeet annetaan yksin verrattuna cocktailiin annettuna.

Tämän tutkimuksen tavoitteena on luoda standardi koetincocktail, jota voidaan käyttää lääkkeiden yhteisvaikutustutkimuksiin. Tarkoituksena on, että mikä tahansa 7 lääkkeen cocktailin alaryhmä voitaisiin valita tutkimukseen kehitteillä olevan lääkkeen kanssa.

Lisäksi tämä tutkimus tarjoaa periaatteellisen arvioinnin kuivaveripisteteknologiasta menetelmänä mitata lääkeainepitoisuuksia kliinisistä tutkimuksista kerätyissä verinäytteissä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

87

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Korean tasavalta
      • Busan, Korean tasavalta, 614-735
        • GSK Investigational Site
      • Seoul, Korean tasavalta, 110-744
        • GSK Investigational Site

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

20 vuotta - 50 vuotta (Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Terve, vastuullisen lääkärin määrittelemä
  • Koehenkilöt eivät ole heikkoja metaboloijia tärkeimpien CYP2C9-, 2C19- ja 2D6-alleelien genotyypityksen perusteella.
  • Mies tai nainen, 20–50 vuoden ikä seulontahetkellä, mukaan lukien.
  • Naishenkilö on oikeutettu osallistumaan, jos hän on ei-hedelmöitysikäinen tai postmenopausaalinen
  • Ruumiinpaino suurempi tai yhtä suuri kuin 45 kg ja BMI välillä 18,5-24,9 kg/m2 (mukaan lukien).
  • QTc < 450 ms
  • Pystyy antamaan kirjallinen tietoinen suostumus
  • Pystyy ymmärtämään ja noudattamaan protokollavaatimuksia

Poissulkemiskriteerit:

  • Lääkärin haastattelun, fyysisen tutkimuksen tai seulontatutkimusten tuloksena tutkija katsoo, että kohde ei sovellu tutkimukseen.
  • Reseptilääkkeiden tai reseptivapaiden lääkkeiden, mukaan lukien vitamiinit, yrtti- ja ravintolisät, käyttö 7 päivän kuluessa (14 päivän kuluessa, jos lääke on mahdollinen entsyymi-induktori, kuten Panaz ginseng, Gingko biloba tai mäkikuisma [Hypericum perforatum]) tai 5 puoliintumisajat (kumpi on pidempi) ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta. Kasviperäisiä lääkkeitä ovat muun muassa perinteiset kiinalaiset, korealaiset ja japanilaiset lääkkeet, Panaz ginseng, Gingko biloba tai mäkikuisma (Hypericum perforatum) tai mitkä tahansa perinteiset kiinalaiset kasviperäiset lääkkeet (TCM), eteläaasialainen ayurvedalainen lääketiede, perinteiset korealaiset lääkkeet ja japanilaiset lääkkeet. Kampo.
  • Kofeiinia tai teobromiinia sisältävien juomien ja elintarvikkeiden tai alkoholipitoisten juomien käyttö 72 tunnin sisällä ennen annostelua
  • Seuraavien ruokien tai juomien nauttiminen 72 tunnin sisällä ennen annostelua: punaviini, Sevillan appelsiinit, greipit, pommelot, ristikukkaiset vihannekset (esim. parsakaali, ruusukaali, kaali, selleri), hiiligrillattu liha, greippimehu.
  • Tutkittavalla on positiivinen huume-/alkoholiseulonta ennen opiskelua
  • Virtsan kotiniiniarvot, jotka osoittavat tupakoinnin tai tupakkaa tai nikotiinia sisältävien tuotteiden säännöllisen käytön kahden kuukauden aikana ennen seulontaa.
  • Positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni tai positiivinen hepatiitti C -vasta-aine seulonnassa.
  • Positiivinen testi HIV-vasta-aineelle
  • Säännöllinen alkoholinkäyttö 6 kuukauden sisällä tutkimuksesta
  • Koehenkilö on osallistunut kliiniseen tutkimukseen ja saanut tutkimusvalmistetta seuraavan ajanjakson aikana ennen ensimmäistä annostuspäivää tässä tutkimuksessa: 30 päivää, viisi puoliintumisaikaa tai kaksinkertainen tutkimustuotteen biologisen vaikutuksen kesto ( kumpi on pidempi).
  • Systolinen verenpaine alueen 80–140 mmHg ulkopuolella, ilman verenpainetta alentavaa hoitoa, eikä sinulla ole aiemmin esiintynyt kohonnutta verenpainetta tai diastolista verenpainetta 60–85 mmHg:n ulkopuolella, tai sydämen sykealueen 50–100 lyöntiä minuutissa (bpm) naisilla ja 45-100 lyöntiä minuutissa (bpm) miehillä
  • Aiempi pyörtyminen tai vaso-vagal-kohtaukset.
  • Aiempi sairaus, joka häiritsee ruoansulatuskanavan normaalia anatomiaa tai liikkuvuutta, maksan tai munuaisten toimintaa ja saattaa häiritä tutkimuslääkkeiden imeytymistä, aineenvaihduntaa tai erittymistä.
  • Altistuminen yli neljälle uudelle kemialliselle kokonaisuudelle 12 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annostelupäivää.
  • Hänellä on tunnettu intoleranssi tai yliherkkyys aspiriinille, tulehduskipulääkkeille tai bentsodiatsepiineille tai tunnettu intoleranssi omepratsolin, dekstrometorfaanin, kofeiinin, rosiglitatsonin, pioglitatsonin, midatsolaamin, rosuvastatiinin, flurbikonatsoleeni, rifaokonatsoleeni, rifaokonatsoleeni, ketodiatsepiinin, aktiivisille ja/tai inaktiivisille aineosille. gemfibrotsiili ja fluvoksamiini.
  • Onko hänellä jokin tila tai oire, joka on vasta-aiheinen koetinyhdisteiden tai estäjien antamiselle
  • Aiempi herkkyys hepariinille tai hepariinin aiheuttama trombosytopenia (jos hepariinia käytetään suonensisäisen kanyylin läpinäkyvyyden ylläpitämiseen).
  • Jos tutkimukseen osallistuminen johtaisi yli 500 ml:n veren tai verituotteiden luovuttamiseen 56 päivän aikana.
  • ENG:n poikkeavuudet
  • Raskaana olevat naaraat tai imettävät naiset.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Crossover-tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Koetin huumeet

Kofeiini 100 mg CYP1A2 Pioglitatsoni 15 mg CYP2C8 Flurbiprofeeni 40 mg CYP2C9 Omepratsoli 20 mg CYP2C19 Dekstrometorfaani 45 mg CYP2D6 Midatsolaami 3 mg (osa 1, osa 2 kohortit B ja C)

1 mg (osa 2 kohortti A) CYP3A4/5 Rosuvastatiini 10 mg OATP1B1
Lääke: Kofeiini
Kofeiini annosteltuna 100 mg CYP1A2-reitin koettimena
Lääke: Rosiglitatsoni
Annostus 4 mg CYP2C8-reitin koettimena
Lääke: Flurbiprofeeni
Annostus 40 mg, koetin CYP2C9-reitille
Lääke: Omepratsoli
Annostelu 20 mg, koetin CYP2C19-reitille
Lääke: Dekstrometorfaani
Annostelu 30 mg, koetin CYP2D6-reitille
Lääke: Midatsolaami
Annosteltiin 3 mg osan 1, osan 2 kohorteille B ja C ja 1 mg osan 2 kohortille A, koetinlääke CYP3A4/5-reitille
Lääke: Rosuvastatiini
Annosteltuna 10 mg, koetinlääke OATP1B1-reitille
Lääke: Rosiglitatsoni
Annosteltuna 15 mg, koetinlääke CYP2C8-reitille
Kokeellinen: Oletusinhibiittorit
A Ketokonatsoli 400 mg kerran vuorokaudessa päivä 1 - päivä 9 CYP3A4 B Flukonatsoli 400 mg x 1 annos päivänä 1 200 mg kerran päivässä päivä 2 - päivä 9 CYP2C9 C Rifampiini 600 mg x 1 päivä 1 ja 8 OATP1B1
Lääke: Ketokonatsoli
Annostus 400 mg kerran vuorokaudessa päivinä 1–9, CYP3A4:n estäjä
Lääke: Flukonatsoli
Annostettuna 400 mg x 1 annos päivänä 1, 200 mg kerran päivässä päivinä 2-9, CYP2C9-reitin estäjä
Lääke: Rifampiini
Annostettuna 600 mg x 1 annos päivänä 1 ja päivänä 8, OATP1B1-reitin estäjä

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Farmakokineettiset parametrit
Aikaikkuna: opiskeluelämää
Koettimen ja metaboliitin (jos sovellettavissa) plasman AUC (0-inf) annettuna yksinään yhdessä muiden koettimien/estäjien kanssa
opiskeluelämää

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Arvioida koetinlääkkeiden yhteisannon turvallisuutta ja siedettävyyttä
Aikaikkuna: opiskeluelämää
Turvallisuus arvioitu AE-raportoinnin, samanaikaisen lääkityksen arvioinnin, kliinisen laboratorioarvioinnin, EKG:n ja elintoimintojen arvioinnin perusteella
opiskeluelämää

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

GlaxoSmithKline

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 26. elokuuta 2009

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 29. elokuuta 2011

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 29. elokuuta 2011

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 23. heinäkuuta 2009

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 20. elokuuta 2009

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Maanantai 24. elokuuta 2009

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 4. tammikuuta 2018

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 2. tammikuuta 2018

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. tammikuuta 2018

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 112684

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Joo

IPD-suunnitelman kuvaus

Tämän tutkimuksen potilastason tiedot ovat saatavilla osoitteessa www.clinicalstudydatarequest.com tällä sivustolla kuvattujen aikataulujen ja prosessien mukaisesti.

Tutkimustiedot/asiakirjat

  1. Tutkimuspöytäkirja
    Tiedon tunniste: 112684
    Tietokommentit: Lisätietoja tästä tutkimuksesta on GSK Clinical Study Registerissä
  2. Ilmoitettu suostumuslomake
    Tiedon tunniste: 112684
    Tietokommentit: Lisätietoja tästä tutkimuksesta on GSK Clinical Study Registerissä
  3. Tietojoukon määritys
    Tiedon tunniste: 112684
    Tietokommentit: Lisätietoja tästä tutkimuksesta on GSK Clinical Study Registerissä
  4. Yksittäisen osallistujan tietojoukko
    Tiedon tunniste: 112684
    Tietokommentit: Lisätietoja tästä tutkimuksesta on GSK Clinical Study Registerissä
  5. Selosteilla varustettu tapausraporttilomake
    Tiedon tunniste: 112684
    Tietokommentit: Lisätietoja tästä tutkimuksesta on GSK Clinical Study Registerissä
  6. Kliinisen tutkimuksen raportti
    Tiedon tunniste: 112684
    Tietokommentit: Lisätietoja tästä tutkimuksesta on GSK Clinical Study Registerissä
  7. Tilastollinen analyysisuunnitelma
    Tiedon tunniste: 112684
    Tietokommentit: Lisätietoja tästä tutkimuksesta on GSK Clinical Study Registerissä

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa