Estudo de Validação de Múltiplos Compostos de Sonda para Avaliação de Interações Medicamentosas

Critério de inclusão:

• Saudável conforme determinado por um médico responsável
• Os indivíduos não são metabolizadores fracos com base na genotipagem para os principais alelos CYP2C9, 2C19, 2D6
• Homem ou mulher entre 20 e 50 anos de idade no momento da triagem, inclusive.
• Uma mulher é elegível para participar se ela não tiver potencial para engravidar ou estiver na pós-menopausa
• Peso corporal maior ou igual a 45 kg e IMC na faixa de 18,5 a 24,9 kg/m2 (inclusive).
• QTc < 450 mseg
• Capaz de dar consentimento informado por escrito
• Capaz de entender e cumprir os requisitos do protocolo

Critério de exclusão:

• Como resultado da entrevista médica, exame físico ou investigações de triagem, o Investigador considera o sujeito inapto para o estudo.
• Uso de medicamentos prescritos ou não prescritos, incluindo vitaminas, ervas e suplementos dietéticos dentro de 7 dias (14 dias se o medicamento for um potencial indutor enzimático, como Panaz ginseng, Gingko biloba ou Erva de São João [Hypericum perforatum]) ou 5 meias-vidas (o que for maior) antes da primeira dose da medicação em estudo. Medicamentos fitoterápicos incluem, mas não estão limitados a: medicamentos tradicionais chineses, coreanos e japoneses, Panaz ginseng, Gingko biloba ou erva de São João (Hypericum perforatum) ou quaisquer medicamentos fitoterápicos chineses tradicionais (MTC), medicina ayurvédica do sul da Ásia, medicamentos coreanos tradicionais e medicamentos japoneses Kampo.
• Uso de bebidas e alimentos que contenham cafeína ou teobromina, ou bebidas que contenham álcool nas 72 horas anteriores à administração
• Consumo dos seguintes alimentos ou bebidas dentro de 72 horas antes da dosagem: vinho tinto, laranjas de Sevilha, toranjas, pommelos, vegetais crucíferos (por exemplo, brócolis, couve de Bruxelas, repolho, aipo), carnes grelhadas, suco de toranja.
• O sujeito tem uma triagem positiva de drogas/álcool pré-estudo
• Níveis urinários de cotinina indicativos de tabagismo atual ou história de uso regular de tabaco ou produtos contendo nicotina dentro de dois meses antes da triagem.
• Um antígeno de superfície de hepatite B positivo ou anticorpo de hepatite C positivo na triagem.
• Um teste positivo para o anticorpo do HIV
• Histórico de consumo regular de álcool dentro de 6 meses após o estudo
• O sujeito participou de um ensaio clínico e recebeu um produto experimental dentro do seguinte período de tempo antes do primeiro dia de dosagem no estudo atual: 30 dias, cinco meias-vidas ou duas vezes a duração do efeito biológico do produto experimental ( o que for mais longo).
• Pressão arterial sistólica fora da faixa de 80 a 140 mmHg, sem terapia anti-hipertensiva e sem história de hipertensão ou pressão arterial diastólica fora da faixa de 60 a 85 mmHg, ou frequência cardíaca fora da faixa de 50 a 100 batimentos por minuto (bpm) para mulheres e 45 a 100 batimentos por minuto (bpm) para homens
• História de síncope ou ataques vaso-vagais.
• Condição pré-existente que interfere na anatomia ou motilidade gastrointestinal normal, função hepática ou renal, que pode interferir na absorção, metabolismo ou excreção dos medicamentos do estudo.
• Exposição a mais de quatro novas entidades químicas nos 12 meses anteriores ao primeiro dia de dosagem.
• Tem intolerância ou hipersensibilidade conhecida à aspirina, AINEs ou benzodiazepínicos, ou intolerância conhecida aos ingredientes ativos e/ou inativos de omeprazol, dextrometorfano, cafeína, rosiglitazona, pioglitazona, midazolam, rosuvastatina, flurbiprofeno, cetoconazol, fluconazol, rifampicina, quinidina , gemfibrozil e fluvoxamina.
• Tem qualquer condição ou sintoma contra-indicado para administração dos compostos sonda ou inibidores
• História de sensibilidade à heparina ou trombocitopenia induzida por heparina (se a heparina for usada para manter a desobstrução de uma cânula intravenosa).
• Onde a participação no estudo resultaria em doação de sangue ou hemoderivados em excesso de 500 mL em um período de 56 dias.
• anormalidades do ovo
• Fêmeas grávidas ou lactantes.