Estudio de validación de múltiples compuestos de sonda para la evaluación de interacciones farmacológicas

Criterios de inclusión:

• Saludable según lo determinado por un médico responsable
• Los sujetos no son metabolizadores lentos según el genotipado de los principales alelos CYP2C9, 2C19, 2D6
• Hombre o mujer entre 20 y 50 años de edad en el momento de la selección, ambos inclusive.
• Un sujeto femenino es elegible para participar si no tiene potencial fértil o es posmenopáusica.
• Peso corporal mayor o igual a 45 kg e IMC dentro del rango de 18,5 a 24,9 kg/m2 (inclusive).
• QTc < 450 ms
• Capaz de dar consentimiento informado por escrito
• Capaz de comprender y cumplir con los requisitos del protocolo.

Criterio de exclusión:

• Como resultado de la entrevista médica, el examen físico o las investigaciones de detección, el investigador considera que el sujeto no es apto para el estudio.
• Uso de medicamentos recetados o de venta libre, incluidas vitaminas, suplementos herbales y dietéticos dentro de los 7 días (14 días si el medicamento es un inductor enzimático potencial, como Panaz ginseng, Gingko biloba o St. John's Wort [Hypericum perforatum]) o 5 semividas (la que sea más prolongada) antes de la primera dosis del medicamento del estudio. Los medicamentos a base de hierbas incluyen, entre otros: medicamentos tradicionales chinos, coreanos y japoneses, Panaz ginseng, Gingko biloba o hierba de San Juan (Hypericum perforatum) o cualquier medicamento a base de hierbas chino tradicional (MTC), medicina ayurvédica del sur de Asia, medicamentos tradicionales coreanos y Kampo.
• Uso de bebidas y alimentos que contienen cafeína o teobromina, o bebidas que contienen alcohol dentro de las 72 horas anteriores a la dosificación
• Consumo de los siguientes alimentos o bebidas dentro de las 72 horas previas a la dosificación: vino tinto, naranjas de Sevilla, toronjas, pomelos, verduras crucíferas (por ejemplo, brócoli, coles de Bruselas, repollo, apio), carnes a la brasa, jugo de toronja.
• El sujeto tiene una prueba de detección de drogas/alcohol previa al estudio positiva.
• Niveles de cotinina en orina indicativos de tabaquismo actual o antecedentes de uso regular de productos que contienen tabaco o nicotina dentro de los dos meses anteriores a la selección.
• Un antígeno de superficie de hepatitis B positivo o un anticuerpo de hepatitis C positivo en la selección.
• Una prueba positiva para anticuerpos contra el VIH
• Historial de consumo regular de alcohol dentro de los 6 meses previos al estudio
• El sujeto ha participado en un ensayo clínico y ha recibido un producto en investigación dentro del siguiente período de tiempo antes del primer día de dosificación en el estudio actual: 30 días, cinco vidas medias o el doble de la duración del efecto biológico del producto en investigación ( el que sea más largo).
• Presión arterial sistólica fuera del rango de 80 a 140 mmHg, sin tratamiento antihipertensivo y sin antecedentes de hipertensión o presión arterial diastólica fuera del rango de 60 a 85 mmHg, o frecuencia cardíaca fuera del rango de 50 a 100 latidos por minuto (lpm) para mujeres y de 45 a 100 latidos por minuto (bpm) para sujetos masculinos
• Antecedentes de síncope o ataques vasovagales.
• Condición preexistente que interfiere con la anatomía o motilidad gastrointestinal normal, la función hepática o renal, que podría interferir con la absorción, el metabolismo o la excreción de los fármacos del estudio.
• Exposición a más de cuatro nuevas entidades químicas dentro de los 12 meses anteriores al primer día de dosificación.
• Tiene una intolerancia conocida o hipersensibilidad a la aspirina, los AINE o las benzodiazepinas, o una intolerancia conocida a los ingredientes activos y/o inactivos de omeprazol, dextrometorfano, cafeína, rosiglitazona, pioglitazona, midazolam, rosuvastatina, flurbiprofeno, ketoconazol, fluconazol, rifampicina, quinidina , gemfibrozilo y fluvoxamina.
• Tiene alguna condición o síntoma contraindicado para la administración de los compuestos de sonda o inhibidores.
• Antecedentes de sensibilidad a la heparina o trombocitopenia inducida por heparina (si se usa heparina para mantener la permeabilidad de una cánula intravenosa).
• Cuando la participación en el estudio resulte en una donación de sangre o productos sanguíneos de más de 500 ml dentro de un período de 56 días.
• anomalías del óvulo
• Hembras gestantes o hembras lactantes.