Étude de validation de composés à sondes multiples pour l'évaluation des interactions médicamenteuses

Critère d'intégration:

• Sain tel que déterminé par un médecin responsable
• Les sujets ne sont pas des métaboliseurs lents d'après le génotypage des principaux allèles CYP2C9, 2C19, 2D6
• Homme ou femme entre 20 et 50 ans au moment du dépistage, inclus.
• Une femme est éligible pour participer si elle est en âge de procréer ou ménopausée
• Poids corporel supérieur ou égal à 45 kg et IMC compris entre 18,5 et 24,9 kg/m2 (inclus).
• QTc < 450 ms
• Capable de donner un consentement éclairé écrit
• Capable de comprendre et de se conformer aux exigences du protocole

Critère d'exclusion:

• À la suite de l'entretien médical, de l'examen physique ou des investigations de dépistage, l'investigateur considère le sujet inapte à l'étude.
• Utilisation de médicaments sur ordonnance ou en vente libre, y compris des vitamines, des suppléments à base de plantes et diététiques dans les 7 jours (14 jours si le médicament est un inducteur enzymatique potentiel, comme le Panaz ginseng, le Gingko biloba ou le millepertuis [Hypericum perforatum]) ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant la première dose du médicament à l'étude. Les médicaments à base de plantes comprennent, mais sans s'y limiter : les médicaments traditionnels chinois, coréens et japonais, le Panaz ginseng, le Gingko biloba ou le millepertuis (Hypericum perforatum) ou tout médicament traditionnel chinois à base de plantes (MTC) la médecine ayurvédique sud-asiatique, les médicaments traditionnels coréens et les médicaments japonais. Kampo.
• Utilisation de boissons et d'aliments contenant de la caféine ou de la théobromine, ou de boissons contenant de l'alcool dans les 72 heures précédant l'administration
• Consommation des aliments ou boissons suivants dans les 72 heures précédant l'administration : vin rouge, oranges de Séville, pamplemousses, pommelos, légumes crucifères (par exemple, brocoli, choux de Bruxelles, chou, céleri), viandes grillées, jus de pamplemousse.
• Le sujet a un dépistage positif de drogue / alcool avant l'étude
• Taux de cotinine urinaire indiquant un tabagisme actuel ou des antécédents d'utilisation régulière de produits contenant du tabac ou de la nicotine dans les deux mois précédant le dépistage.
• Un antigène de surface de l'hépatite B positif ou un anticorps de l'hépatite C positif lors du dépistage.
• Un test positif pour les anticorps du VIH
• Antécédents de consommation régulière d'alcool dans les 6 mois suivant l'étude
• Le sujet a participé à un essai clinique et a reçu un produit expérimental dans la période suivante avant le premier jour d'administration de l'étude en cours : 30 jours, cinq demi-vies ou deux fois la durée de l'effet biologique du produit expérimental ( selon la plus longue).
• Pression artérielle systolique en dehors de la plage de 80 à 140 mmHg, sans traitement antihypertenseur et sans antécédent d'hypertension ou de pression artérielle diastolique en dehors de la plage de 60 à 85 mmHg, ou fréquence cardiaque en dehors de la plage de 50 à 100 battements par minute (bpm) pour femme et 45 à 100 battements par minute (bpm) pour les sujets masculins
• Antécédents de syncope ou d'attaques vaso-vagales.
• Condition préexistante interférant avec l'anatomie ou la motilité gastro-intestinale normale, la fonction hépatique ou rénale, qui pourrait interférer avec l'absorption, le métabolisme ou l'excrétion des médicaments à l'étude.
• Exposition à plus de quatre nouvelles entités chimiques dans les 12 mois précédant le premier jour de dosage.
• a une intolérance ou une hypersensibilité connue à l'aspirine, aux AINS ou aux benzodiazépines, ou une intolérance connue aux ingrédients actifs et/ou inactifs de l'oméprazole, du dextrométhorphane, de la caféine, de la rosiglitazone, de la pioglitazone, du midazolam, de la rosuvastatine, du flurbiprofène, du kétoconazole, du fluconazole, de la rifampicine, de la quinidine , gemfibrozil et fluvoxamine.
• A une condition ou un symptôme contre-indiqué pour l'administration des composés de sonde ou des inhibiteurs
• Antécédents de sensibilité à l'héparine ou de thrombocytopénie induite par l'héparine (si l'héparine est utilisée pour maintenir la perméabilité d'une canule intraveineuse).
• Lorsque la participation à l'étude entraînerait un don de sang ou de produits sanguins supérieur à 500 mL sur une période de 56 jours.
• Anomalies de l'œuf
• Femelles gestantes ou femelles allaitantes.