Studio di convalida di più composti sonda per la valutazione dell'interazione farmacologica

Criterio di inclusione:

• Sano come determinato da un medico responsabile
• I soggetti non sono metabolizzatori lenti in base alla genotipizzazione per i principali alleli CYP2C9, 2C19, 2D6
• Maschio o femmina di età compresa tra 20 e 50 anni al momento dello screening, inclusi.
• Un soggetto di sesso femminile è idoneo a partecipare se è in età fertile o in postmenopausa
• Peso corporeo maggiore o uguale a 45 kg e BMI compreso tra 18,5 e 24,9 kg/m2 (inclusi).
• QTc < 450 ms
• In grado di fornire il consenso informato scritto
• In grado di comprendere e rispettare i requisiti del protocollo

Criteri di esclusione:

• A seguito del colloquio medico, dell'esame fisico o delle indagini di screening, lo sperimentatore considera il soggetto non idoneo allo studio.
• Uso di farmaci con o senza prescrizione medica, comprese vitamine, integratori a base di erbe e dietetici entro 7 giorni (14 giorni se il farmaco è un potenziale induttore enzimatico, come il Panaz ginseng, il Gingko biloba o l'erba di San Giovanni [Hypericum perforatum]) o 5 emivite (qualunque sia la più lunga) prima della prima dose del farmaco in studio. I farmaci a base di erbe includono, ma non sono limitati a: medicine tradizionali cinesi, coreane e giapponesi, Panaz ginseng, Gingko biloba o erba di San Giovanni (Hypericum perforatum) o qualsiasi medicina tradizionale cinese a base di erbe (MTC) Medicina ayurvedica dell'Asia meridionale, medicine tradizionali coreane e medicina giapponese Kampo.
• Uso di bevande e alimenti contenenti caffeina o teobromina o bevande contenenti alcol entro 72 ore prima della somministrazione
• Consumo dei seguenti alimenti o bevande entro 72 ore prima della somministrazione: vino rosso, arance di Siviglia, pompelmi, pompelmi, verdure crocifere (ad es. broccoli, cavoletti di Bruxelles, cavoli, sedano), carne alla brace, succo di pompelmo.
• Il soggetto ha uno screening positivo per droghe / alcol pre-studio
• Livelli di cotinina urinaria indicativi di fumo attuale o storia di uso regolare di prodotti contenenti tabacco o nicotina nei due mesi precedenti lo screening.
• Un antigene di superficie dell'epatite B positivo o un anticorpo dell'epatite C positivo allo screening.
• Un test positivo per gli anticorpi dell'HIV
• Storia del consumo regolare di alcol entro 6 mesi dallo studio
• Il soggetto ha partecipato a una sperimentazione clinica e ha ricevuto un prodotto sperimentale entro il seguente periodo di tempo prima del primo giorno di somministrazione nello studio in corso: 30 giorni, cinque emivite o il doppio della durata dell'effetto biologico del prodotto sperimentale ( quello che è più lungo).
• Pressione arteriosa sistolica al di fuori dell'intervallo da 80 a 140 mmHg, senza terapia antipertensiva e nessuna storia di ipertensione o pressione arteriosa diastolica al di fuori dell'intervallo da 60 a 85 mmHg, o frequenza cardiaca al di fuori dell'intervallo da 50 a 100 battiti al minuto (bpm) per donne e da 45 a 100 battiti al minuto (bpm) per i soggetti di sesso maschile
• Storia di sincope o attacchi vaso-vagali.
• Condizione preesistente che interferisce con la normale anatomia o motilità gastrointestinale, funzione epatica o renale, che potrebbe interferire con l'assorbimento, il metabolismo o l'escrezione dei farmaci in studio.
• Esposizione a più di quattro nuove entità chimiche entro 12 mesi prima del primo giorno di somministrazione.
• Ha una nota intolleranza o ipersensibilità all'aspirina, ai FANS o alle benzodiazepine, o una nota intolleranza ai principi attivi e/o inattivi di omeprazolo, destrometorfano, caffeina, rosiglitazone, pioglitazone, midazolam, rosuvastatina, flurbiprofene, ketoconazolo, fluconazolo, rifampicina, chinidina , gemfibrozil e fluvoxamina.
• Presenta qualsiasi condizione o sintomo controindicato per la somministrazione dei composti sonda o degli inibitori
• Storia di sensibilità all'eparina o trombocitopenia indotta da eparina (se l'eparina viene utilizzata per mantenere la pervietà di una cannula endovenosa).
• Laddove la partecipazione allo studio comporterebbe una donazione di sangue o emoderivati ​​superiore a 500 ml entro un periodo di 56 giorni.
• Anomalie dell'UOVO
• Femmine in gravidanza o in allattamento.