Validatiestudie van meerdere sondeverbindingen voor evaluatie van geneesmiddelinteractie

Inclusiecriteria:

• Gezond zoals vastgesteld door een verantwoordelijke arts
• Onderwerpen zijn geen slechte metaboliseerders op basis van genotypering voor de belangrijkste CYP2C9-, 2C19-, 2D6-allelen
• Man of vrouw tussen de 20 en 50 jaar op het moment van screening.
• Een vrouwelijke proefpersoon komt in aanmerking voor deelname als ze niet-vruchtbaar is of postmenopauzaal is
• Lichaamsgewicht groter dan of gelijk aan 45 kg en BMI binnen het bereik van 18,5 tot 24,9 kg/m2 (inclusief).
• QTc < 450 msec
• In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
• In staat om protocolvereisten te begrijpen en na te leven

Uitsluitingscriteria:

• Als resultaat van het medisch interview, lichamelijk onderzoek of screeningsonderzoek beschouwt de onderzoeker de proefpersoon als ongeschikt voor het onderzoek.
• Gebruik van geneesmiddelen op recept of zonder recept, inclusief vitamines, kruiden en voedingssupplementen binnen 7 dagen (14 dagen als het geneesmiddel een potentiële enzyminductor is, zoals Panaz ginseng, Gingko biloba of sint-janskruid [Hypericum perforatum]) of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie. Kruidengeneesmiddelen omvatten, maar zijn niet beperkt tot: traditionele Chinese, Koreaanse en Japanse medicijnen, Panaz ginseng, Gingko biloba of sint-janskruid (Hypericum perforatum) of traditionele Chinese kruidengeneesmiddelen (TCM), Zuid-Aziatische ayurvedische geneeskunde, traditionele Koreaanse medicijnen en Japanse Kampo.
• Gebruik van cafeïne- of theobrominebevattende dranken en voedingsmiddelen, of alcoholbevattende dranken binnen 72 uur voorafgaand aan de dosering
• Consumptie van de volgende voedingsmiddelen of dranken binnen 72 uur voorafgaand aan dosering: rode wijn, Sevilla-sinaasappelen, grapefruits, pommelo's, kruisbloemige groenten (bijv. Broccoli, spruitjes, kool, selderij), gegrild vlees, grapefruitsap.
• De proefpersoon heeft een positieve drugs-/alcoholscreening voorafgaand aan de studie
• Urine-cotininespiegels die indicatief zijn voor huidig ​​roken of een voorgeschiedenis van regelmatig gebruik van tabaks- of nicotinebevattende producten binnen twee maanden voorafgaand aan de screening.
• Een positief Hepatitis B-oppervlakteantigeen of positief Hepatitis C-antilichaam bij screening.
• Een positieve test voor HIV-antilichaam
• Geschiedenis van regelmatig alcoholgebruik binnen 6 maanden na het onderzoek
• De proefpersoon heeft deelgenomen aan een klinische studie en heeft een onderzoeksproduct ontvangen binnen de volgende periode voorafgaand aan de eerste doseringsdag in het huidige onderzoek: 30 dagen, vijf halfwaardetijden of tweemaal de duur van het biologische effect van het onderzoeksproduct ( welke langer is).
• Systolische bloeddruk buiten het bereik van 80 tot 140 mmHg, zonder antihypertensieve therapie en geen voorgeschiedenis van hypertensie of diastolische bloeddruk buiten het bereik van 60 tot 85 mmHg, of hartslag buiten het bereik van 50 tot 100 slagen per minuut (bpm) voor vrouwelijke en 45 tot 100 slagen per minuut (bpm) voor mannelijke proefpersonen
• Geschiedenis van syncope of vasovagale aanvallen.
• Reeds bestaande aandoening die interfereert met de normale gastro-intestinale anatomie of motiliteit, lever- of nierfunctie, die de absorptie, het metabolisme of de uitscheiding van de onderzoeksgeneesmiddelen kan verstoren.
• Blootstelling aan meer dan vier nieuwe chemische entiteiten binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste doseringsdag.
• Heeft een bekende intolerantie of overgevoeligheid voor aspirine, NSAID's of benzodiazepinen, of een bekende intolerantie voor de actieve en/of inactieve ingrediënten in omeprazol, dextromethorfan, cafeïne, rosiglitazon, pioglitazon, midazolam, rosuvastatine, flurbiprofen, ketoconazol, fluconazol, rifampicine, kinidine , gemfibrozil en fluvoxamine.
• Heeft een aandoening of symptoom die gecontra-indiceerd is voor toediening van de probeverbindingen of remmers
• Geschiedenis van gevoeligheid voor heparine of door heparine geïnduceerde trombocytopenie (als heparine wordt gebruikt om de doorgankelijkheid van een intraveneuze canule te behouden).
• Waar deelname aan het onderzoek zou resulteren in een donatie van meer dan 500 ml bloed of bloedproducten binnen een periode van 56 dagen.
• EGG-afwijkingen
• Zwangere vrouwtjes of zogende vrouwtjes.