Validační studie sloučenin s více sondami pro hodnocení lékových interakcí

Kritéria pro zařazení:

• Zdravé, jak určí odpovědný lékař
• Subjekty nejsou slabými metabolizátory na základě genotypizace pro hlavní alely CYP2C9, 2C19, 2D6
• Muž nebo žena ve věku 20 až 50 let v době screeningu včetně.
• Žena je způsobilá k účasti, pokud je v neplodném nebo postmenopauzálním věku
• Tělesná hmotnost vyšší nebo rovna 45 kg a BMI v rozmezí 18,5 až 24,9 kg/m2 (včetně).
• QTc < 450 ms
• Schopnost dát písemný informovaný souhlas
• Schopnost porozumět požadavkům protokolu a dodržovat je

Kritéria vyloučení:

• Na základě lékařského pohovoru, fyzikálního vyšetření nebo screeningových vyšetření zkoušející považuje subjekt za nevhodný pro studii.
• Užívání léků na předpis nebo bez předpisu, včetně vitamínů, rostlinných a dietních doplňků do 7 dnů (14 dnů, pokud je lék potenciálním induktorem enzymů, jako je Panaz ginseng, Gingko biloba nebo třezalka tečkovaná [Hypericum perforatum]) nebo 5 poločasy (podle toho, co je delší) před první dávkou studovaného léku. Rostlinné léky zahrnují, ale nejsou omezeny na: tradiční čínské, korejské a japonské léky, ženšen Panaz, Gingko biloba nebo třezalku tečkovanou (Hypericum perforatum) nebo jakékoli tradiční čínské bylinné léky (TCM), jihoasijskou ájurvédskou medicínu, tradiční korejskou medicínu a japonskou Kampo.
• Užívání nápojů a potravin obsahujících kofein nebo theobromin nebo nápojů obsahujících alkohol do 72 hodin před podáním dávky
• Konzumace následujících potravin nebo nápojů do 72 hodin před podáním: červené víno, sevillské pomeranče, grapefruity, pommela, brukvovitá zelenina (např.
• Subjekt má pozitivní screening na drogy/alkohol před studií
• Hladiny kotininu v moči ukazující na současné kouření nebo anamnézu pravidelného užívání tabákových výrobků nebo výrobků obsahujících nikotin během dvou měsíců před screeningem.
• Pozitivní povrchový antigen hepatitidy B nebo pozitivní protilátka proti hepatitidě C při screeningu.
• Pozitivní test na HIV protilátky
• Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu do 6 měsíců od studie
• Subjekt se zúčastnil klinického hodnocení a obdržel hodnocený přípravek v následujícím časovém období před prvním dnem podávání v aktuální studii: 30 dní, pět poločasů nebo dvojnásobek trvání biologického účinku hodnoceného přípravku ( podle toho, co je delší).
• Systolický krevní tlak mimo rozsah 80 až 140 mmHg, bez antihypertenzní léčby a bez anamnézy hypertenze nebo diastolického krevního tlaku mimo rozsah 60 až 85 mmHg nebo srdeční frekvence mimo rozsah 50 až 100 tepů za minutu (bpm) pro ženy a 45 až 100 tepů za minutu (bpm) u mužů
• Synkopa nebo vazovagální záchvaty v anamnéze.
• Preexistující stav narušující normální gastrointestinální anatomii nebo motilitu, funkci jater nebo ledvin, který by mohl interferovat s absorpcí, metabolismem nebo vylučováním studovaných léčiv.
• Expozice více než čtyřem novým chemickým entitám během 12 měsíců před prvním dnem dávkování.
• Má známou intoleranci nebo přecitlivělost na aspirin, NSAID nebo benzodiazepiny nebo známou nesnášenlivost aktivních a/nebo neaktivních složek omeprazolu, dextrometorfanu, kofeinu, rosiglitazonu, pioglitazonu, midazolamu, rosuvastatinu, flurbiprofenu, flurbiproquinu, ketokonazolu gemfibrozil a fluvoxamin.
• Má jakýkoli stav nebo symptom kontraindikovaný pro podávání sloučenin sondy nebo inhibitorů
• Anamnéza citlivosti na heparin nebo heparinem indukovaná trombocytopenie (pokud se heparin používá k udržení průchodnosti intravenózní kanyly).
• Pokud by účast ve studii vedla k darování krve nebo krevních produktů v množství přesahujícím 500 ml během 56 dnů.
• Abnormality VEJCE
• Březí samice nebo kojící samice.