Validierungsstudie mehrerer Sondenverbindungen für die Bewertung von Arzneimittelwechselwirkungen

Einschlusskriterien:

• Gesund, wie von einem verantwortlichen Arzt festgestellt
• Die Probanden sind keine langsamen Metabolisierer, basierend auf der Genotypisierung für die Hauptallele CYP2C9, 2C19, 2D6
• Männlich oder weiblich zwischen 20 und 50 Jahren zum Zeitpunkt des Screenings, einschließlich.
• Eine weibliche Person ist zur Teilnahme berechtigt, wenn sie nicht gebärfähig oder postmenopausal ist
• Körpergewicht größer oder gleich 45 kg und BMI im Bereich von 18,5 bis 24,9 kg/m2 (einschließlich).
• QTc < 450 ms
• In der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
• Kann Protokollanforderungen verstehen und einhalten

Ausschlusskriterien:

• Als Ergebnis des medizinischen Interviews, der körperlichen Untersuchung oder der Screening-Untersuchungen hält der Prüfarzt den Probanden für ungeeignet für die Studie.
• Verwendung von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Medikamenten, einschließlich Vitaminen, Kräuter- und Nahrungsergänzungsmitteln innerhalb von 7 Tagen (14 Tage, wenn das Medikament ein potenzieller Enzyminduktor ist, wie Panaz Ginseng, Gingko biloba oder Johanniskraut [Hypericum perforatum]) oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welche länger ist) vor der ersten Dosis der Studienmedikation. Pflanzliche Arzneimittel umfassen, sind aber nicht beschränkt auf: traditionelle chinesische, koreanische und japanische Arzneimittel, Panaz-Ginseng, Gingko biloba oder Johanniskraut (Hypericum perforatum) oder alle traditionellen chinesischen Kräuterarzneimittel (TCM), südasiatische Ayurveda-Medizin, traditionelle koreanische Arzneimittel und Japanisch Kampo.
• Konsum von koffein- oder theobrominhaltigen Getränken und Lebensmitteln oder alkoholhaltigen Getränken innerhalb von 72 Stunden vor der Einnahme
• Verzehr der folgenden Nahrungsmittel oder Getränke innerhalb von 72 Stunden vor der Einnahme: Rotwein, Sevilla-Orangen, Grapefruits, Pommelos, Kreuzblütlergemüse (z. B. Brokkoli, Rosenkohl, Kohl, Sellerie), Fleisch vom Holzkohlegrill, Grapefruitsaft.
• Das Subjekt hat einen positiven Drogen-/Alkoholscreening vor der Studie
• Cotininspiegel im Urin, die auf das aktuelle Rauchen oder die Vorgeschichte des regelmäßigen Konsums von tabak- oder nikotinhaltigen Produkten innerhalb von zwei Monaten vor dem Screening hinweisen.
• Ein positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder ein positiver Hepatitis-C-Antikörper beim Screening.
• Ein positiver Test auf HIV-Antikörper
• Vorgeschichte des regelmäßigen Alkoholkonsums innerhalb von 6 Monaten nach der Studie
• Der Proband hat an einer klinischen Studie teilgenommen und innerhalb des folgenden Zeitraums vor dem ersten Verabreichungstag in der aktuellen Studie ein Prüfpräparat erhalten: 30 Tage, fünf Halbwertszeiten oder die doppelte Dauer der biologischen Wirkung des Prüfpräparats ( was auch immer länger ist).
• Systolischer Blutdruck außerhalb des Bereichs von 80 bis 140 mmHg, ohne blutdrucksenkende Therapie und ohne Bluthochdruck in der Vorgeschichte oder diastolischer Blutdruck außerhalb des Bereichs von 60 bis 85 mmHg oder Herzfrequenz außerhalb des Bereichs von 50 bis 100 Schlägen pro Minute (bpm). weiblich und 45 bis 100 Schläge pro Minute (bpm) für männliche Probanden
• Vorgeschichte von Synkopen oder vasovagalen Attacken.
• Vorbestehender Zustand, der die normale gastrointestinale Anatomie oder Motilität, die Leber- oder Nierenfunktion beeinträchtigt und die Absorption, den Metabolismus oder die Ausscheidung der Studienmedikamente beeinträchtigen könnte.
• Exposition gegenüber mehr als vier neuen chemischen Substanzen innerhalb von 12 Monaten vor dem ersten Verabreichungstag.
• Hat eine bekannte Unverträglichkeit oder Überempfindlichkeit gegenüber Aspirin, NSAIDs oder Benzodiazepinen oder eine bekannte Unverträglichkeit gegenüber den aktiven und/oder inaktiven Bestandteilen von Omeprazol, Dextromethorphan, Koffein, Rosiglitazon, Pioglitazon, Midazolam, Rosuvastatin, Flurbiprofen, Ketoconazol, Fluconazol, Rifampin, Chinidin , Gemfibrozil und Fluvoxamin.
• Hat einen Zustand oder ein Symptom, das für die Verabreichung der Sondenverbindungen oder Inhibitoren kontraindiziert ist
• Empfindlichkeit gegenüber Heparin in der Vorgeschichte oder heparininduzierte Thrombozytopenie (wenn Heparin verwendet wird, um die Durchgängigkeit einer intravenösen Kanüle aufrechtzuerhalten).
• Wenn die Teilnahme an der Studie innerhalb von 56 Tagen zu einer Spende von Blut oder Blutprodukten von mehr als 500 ml führen würde.
• EI-Anomalien
• Trächtige Weibchen oder stillende Weibchen.