Valideringsundersøgelse af multiple probeforbindelser til lægemiddelinteraktionsevaluering

Inklusionskriterier:

• Sundt som bestemt af en ansvarlig læge
• Forsøgspersoner er ikke dårlige metabolisatorer baseret på genotypebestemmelse for de vigtigste CYP2C9, 2C19, 2D6 alleler
• Mand eller kvinde mellem 20 og 50 år på screeningstidspunktet, inklusive.
• En kvindelig forsøgsperson er berettiget til at deltage, hvis hun er i ikke-fertil alder eller postmenopausal
• Kropsvægt større end eller lig med 45 kg og BMI inden for området 18,5 til 24,9 kg/m2 (inklusive).
• QTc < 450 msek
• I stand til at give skriftligt informeret samtykke
• Kan forstå og overholde protokolkrav

Ekskluderingskriterier:

• Som et resultat af den medicinske samtale, den fysiske undersøgelse eller screeningsundersøgelser, anser efterforskeren emnet for uegnet til undersøgelsen.
• Brug af receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin, herunder vitaminer, naturlægemidler og kosttilskud inden for 7 dage (14 dage, hvis lægemidlet er en potentiel enzyminducer, såsom Panaz ginseng, Gingko biloba eller perikon [Hypericum perforatum]) eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før den første dosis af undersøgelsesmedicin. Naturlægemidler omfatter, men er ikke begrænset til: traditionel kinesisk, koreansk og japansk medicin, Panaz ginseng, Gingko biloba eller perikon (Hypericum perforatum) eller enhver traditionel kinesisk urtemedicin (TCM) sydasiatisk ayurvedisk medicin, traditionel koreansk medicin og japansk Kampo.
• Brug af koffein- eller theobrominholdige drikkevarer og fødevarer eller alkoholholdige drikkevarer inden for 72 timer før dosering
• Indtagelse af følgende fødevarer eller drikkevarer inden for 72 timer før dosering: rødvin, Sevilla-appelsiner, grapefrugter, pommeloer, korsblomstrede grøntsager (f.eks. broccoli, rosenkål, kål, selleri), kulgrillet kød, grapefrugtjuice.
• Forsøgspersonen har en positiv lægemiddel-/alkoholscreening før undersøgelsen
• Kotininniveauer i urinen, der indikerer aktuel rygning eller historie med regelmæssig brug af tobaks- eller nikotinholdige produkter inden for to måneder før screening.
• Et positivt Hepatitis B-overfladeantigen eller positivt Hepatitis C-antistof ved screening.
• En positiv test for HIV-antistof
• Anamnese med regelmæssigt alkoholforbrug inden for 6 måneder efter undersøgelsen
• Forsøgspersonen har deltaget i et klinisk forsøg og har modtaget et forsøgsprodukt inden for følgende tidsrum forud for den første doseringsdag i det aktuelle studie: 30 dage, fem halveringstider eller to gange varigheden af ​​den biologiske effekt af forsøgsproduktet ( alt efter hvad der er længst).
• Systolisk blodtryk uden for intervallet 80 til 140 mmHg, uden antihypertensiv behandling og ingen historie med hypertension eller diastolisk blodtryk uden for intervallet 60 til 85 mmHg, eller hjertefrekvens uden for intervallet 50 til 100 slag i minuttet (bpm) for kvinder og 45 til 100 slag i minuttet (bpm) for mandlige forsøgspersoner
• Anamnese med synkope eller vaso-vagale anfald.
• Eksisterende tilstand, der forstyrrer normal gastrointestinal anatomi eller motilitet, lever- eller nyrefunktion, som kan interferere med absorption, metabolisme eller udskillelse af undersøgelseslægemidlerne.
• Eksponering for mere end fire nye kemiske enheder inden for 12 måneder før den første doseringsdag.
• Har en kendt intolerance eller overfølsomhed over for aspirin, NSAIDS eller benzodiazepiner, eller en kendt intolerance over for de aktive og/eller inaktive ingredienser i omeprazol, dextromethorphan, koffein, rosiglitazon, pioglitazon, midazolam, rosuvastatin, flurbiprofen, ketoconazol, rifinfluconazol, rifin gemfibrozil og fluvoxamin.
• Har en hvilken som helst tilstand eller symptom kontraindiceret til administration af probeforbindelserne eller inhibitorerne
• Anamnese med følsomhed over for heparin eller heparin-induceret trombocytopeni (hvis heparin bruges til at opretholde åbenheden af ​​en intravenøs kanyle).
• Hvor deltagelse i undersøgelsen ville resultere i donation af blod eller blodprodukter på over 500 ml inden for en periode på 56 dage.
• ÆG abnormiteter
• Drægtige hunner eller diegivende hunner.