Mangafodipiiri lisäaineena perkutaaniseen sepelvaltimointerventioon (MANAMI)
Mangafodipiiri lisäaineena perkutaaniseen sepelvaltimon interventioon akuutissa sydäninfarktissa (MANAMI)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Mangafodipiiri, mangaani (Mn) dipyridoksyylidifosfaatti (MnDPDP) ja sen lipofiilinen metaboliitti Mn-dipyridoksyylidietyleenidiamidi (MnPLED) ovat katalyyttisiä antioksidantteja ja rautakelaattoreita. Prekliinisissä tutkimuksissa nämä aineet vähentävät oksidatiivisen stressin aiheuttamia vaurioita, jotka liittyvät syövän kemoterapiaan ja iskeemisen/hypoksisen sydänlihaksen reperfuusioon/uudelleenhapettumiseen. Näin ollen iskemian lopussa ja reperfuusion aikana käytetty AMI-metaboliitin MnPLED in vivo sikamalli pienensi sydäninfarktin kokoa 55 %. Mangafodipiiri todennäköisesti aktivoi pelastusreittejä ja ehkäisee tappavia reperfuusiovaurioita.
Muita etuja ovat, että mangafodipiiri on jo hyväksytty varjoaineeksi maksan magneettikuvauksessa ja että yli vuosikymmenen kokemus paljastaa korkean turvallisuuden vähäisin ja siedettävin sivuvaikutuksin.
Tässä tutkimuksessa on mukana 20 potilasta, joita hoidetaan ensimmäisen dokumentoidun AMI:n vuoksi. Sairaalaan saapumisen jälkeen heille tehdään ensisijainen PCI. Tukkeutuneen sepelvaltimon uudelleen avaamista edeltää iv. mangafodipiirin tai lumelääkkeen infuusio kahdessa ryhmässä, joissa kussakin oli 10 potilasta. Ensisijainen päätetapahtuma on sydänlihasvaurion yleisesti hyväksyttyjen biomarkkerien (troponiini T ja CK-MB) vapautuminen plasmaan mitattuna vastaanoton yhteydessä ja 6 tuntia PCI:n jälkeen. Toissijaisia päätepisteitä ovat plasman biomarkkerien kertynyt vapautuminen 48 tunnin aikana ja lopullisen sydäninfarktin koon suora mittaus 6-10 viikkoa PCI:n jälkeen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Jönköping, Ruotsi, 551 85
- Department of Internal Medicine, County Hospital Ryhov
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Miehillä 40-80 ja naarailla 50-80 vuotta ensimmäinen vakava sepelvaltimokohtaus
- Rintakipu jopa 6 tuntia.
- T-segmentin elevaatio (≥ 0,2 mV kahdessa vierekkäisessä etummaisessa ja alemmassa seinämässä).
- Päätettiin hoitaa ensisijaisella PCI:llä.
- TIMI-asteen 0 virtaus tukkeutuneessa LAD- tai RCA-valtimoon
- Kirjallinen tietoinen suostumus.
Poissulkemiskriteerit:
- Edellinen sepelvaltimon ohitusleikkaus.
- Edellinen AMI.
- Rintakipu yli 6 tuntia.
- Angina pectoris 48 tunnin sisällä ennen vastaanottoa.
- Sydämenpysähdys ja kardiogeeninen sokki.
- Vasemman päävarren, sirkumfleksin ja oikean sepelvaltimoiden tukos angiografiassa.
- Tunnettu yliherkkyys mangafodipiirille (varjoaineena magneettikuvauksessa).
- Sai mangafodipiirin ≤ 5 viikkoa ennen pääsyä
- Aiempi vakava allerginen tai pseudoallerginen reaktio
- Vaikeasti heikentynyt maksan tai munuaisten toiminta
- Mikä tahansa muu vakava sairaus tai sairaus
- Hedelmälliset naaraat
- Feokromosytooma
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Mangafodipir-hoito
Hoito suoritetaan käyttövalmiilla tutkimuslääkeformulaatioilla, jotka ovat identtisiä diagnostisessa käytössä magneettikuvauksen varjoaineena.
Formulaatiosisältö: MnDPDP 10 mmol/ml.
|
Annettu annos: 2 µmol/kg b.w.
Antomuoto: Käyttövalmis formulaatio (liuos).
Mangafodipiiriä tai lumelääkettä (0,2 ml/kg b.w.) annetaan suonensisäisenä (iv.) infuusiona 2–5 minuutin aikana ennen tukkeutuneen sepelvaltimon uudelleen avaamista PCI:n aikana
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: NaCl 0,9 %
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Sydäninfarktin koon pieneneminen mitattuna biomarkkerin vapautumisen perusteella plasmaan
Aikaikkuna: Ennen ja 2 päivää PCI:n jälkeen
|
Ennen ja 2 päivää PCI:n jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Sydäninfarktin koon pieneneminen mitattuna biomarkkerien vapautumisella plasmaan ja sydämen magneettikuvauksella (MRI).
Aikaikkuna: Kertynyt biomarkkerin vapautuminen 48 tunnin aikana PCI:n jälkeen; MRI 6-10 viikkoa PCI:n jälkeen.
|
Kertynyt biomarkkerin vapautuminen 48 tunnin aikana PCI:n jälkeen; MRI 6-10 viikkoa PCI:n jälkeen.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Jan-Erik Karlsson, MD, PhD, Department of Internal Medicine, County Hospital Ryhov, SE-551 85 Jönköping, Sweden
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- 1. Piot C, Croisille P, Staat P, Thibault H, Rioufol G et al. Effect of cyclosporine on reperfusion injury in acute myocardial infarction. New Engl J Med 2008; 359: 473-481. 2. Yellon DM, Hausenloy DJ. Mechanisms of disease: Myocardial reperfusion injury. New Engl J Med 2007; 357: 1121-1135. 3. Karlsson JOG, Brurok H, Eriksen M, Towart R, Toft KG, Moen O, Engebretsen B, Jynge P and Refsum H. Cardioprotective effects of the MR contrast agent MnDPDP and its metabolite MnPLED upon reperfusion of the ischemic porcine myocardium. Acta Radiologica 2001;42:540-547. 4. Brurok H, Ardenkjær-Larsen JH, Hansson G, Skarra S, Berg K, Karlsson JOG, Jynge P. Manganese dipyridoxyl diphosphate: MRI contrast agent with antioxidative and cardioprotective properties. Biochem Biophys Res Commun 1999;254:768-772. 5. Karlsson JOG, Brurok H, Towart R, Jynge P. Letter to the Editor. The magnetic resonance imaging contrast agent mangafodipir exerts antitumor activity via a previously described superoxide mimetic activity. Cancer Res 2006;66:598. 6. MANFOL. Mangafodipir as an adjunct to FOLFOX6 chemotherapy in colon cancer stage Duke's C. Study NCT00671996. 2008. 7. Skjold A, Amundsen BH, Wiseth R, Støylen A, Haraldseth O, Larsson HB, Jynge P. Manganese dipyridoxyl-diphosphate (MnDPDP) as a viability marker in patients with myocardial infarction. J Magn Reson Imaging 2007; 26: 720-727. 8. Jynge P, Brurok H, Asplund A, Towart R, Refsum H, Karlsson JOG. Cardiovascular safety of MnDPDP and MnCl2. Acta Radiol 1997;38:740-749. 9. Karlsson JOG, Mortensen E, Pedersen HK, Sager G, Refsum H. Cardiovasular effects of MnDPDP and MnCl2 in dogs with acute ischemic heart failure. Acta Radiol 1997;38:750-758.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- MANAMI PP01-09
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .