Mangafodipir como complemento de la intervención coronaria percutánea (MANAMI)
Mangafodipir como complemento de la intervención coronaria percutánea en el infarto agudo de miocardio (MANAMI)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Mangafodipir, manganeso (Mn) dipiridoxil difosfato (MnDPDP) y su metabolito lipófilo Mn dipiridoxil dietilendiamida (MnPLED), son antioxidantes catalíticos y quelantes de hierro. En estudios preclínicos, estos agentes reducen las lesiones inducidas por el estrés oxidativo relacionadas con la quimioterapia del cáncer y con la reperfusión/reoxigenación del miocardio isquémico/hipóxico. En consecuencia, en un modelo de cerdo in vivo del metabolito de AMI MnPLED aplicado al final de la isquemia y durante la reperfusión redujo el tamaño del infarto de miocardio en un 55 %. Lo más probable es que mangafodipir active las vías de recuperación y prevenga las lesiones letales por reperfusión.
Otras ventajas son que el mangafodipir ya está aprobado como agente de contraste para la resonancia magnética del hígado, y que la experiencia de más de una década revela una alta seguridad con efectos secundarios menores y tolerables.
El presente estudio incluirá a 20 pacientes tratados por su primer IAM documentado. Después de la admisión al hospital, se someterán a una ICP primaria. La reapertura de una arteria coronaria ocluida será precedida por iv. infusión de mangafodipir o placebo en dos grupos, cada uno compuesto por 10 pacientes. El criterio principal de valoración será la liberación al plasma de biomarcadores comúnmente aceptados de lesión miocárdica (troponina T y CK-MB) medidos al ingreso y 6 horas después de la PCI. Los criterios de valoración secundarios incluyen la liberación acumulada de biomarcadores plasmáticos durante 48 horas y la medición directa del tamaño final del infarto de miocardio entre 6 y 10 semanas después de la PCI.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Jönköping, Suecia, 551 85
- Department of Internal Medicine, County Hospital Ryhov
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombres de 40 a 80 años y mujeres de 50 a 80 años con primer ataque coronario grave
- Dolor torácico de hasta 6 horas.
- Elevación del segmento T (≥ 0,2 mV en dos derivaciones vecinas de la pared anterior e inferior).
- Decidido a tratamiento mediante ICP primaria.
- Flujo TIMI grado 0 en la arteria LAD o RCA ocluida
- Consentimiento informado por escrito.
Criterio de exclusión:
- Operación previa de bypass de arteria coronaria.
- IAM anterior.
- Dolor torácico de más de 6 horas.
- Angina en las 48 horas previas al ingreso.
- Paro cardíaco y shock cardiogénico.
- Oclusión del tronco principal izquierdo, la circunfleja y las arterias coronarias derechas en la angiografía.
- Hipersensibilidad conocida a mangafodipir (como agente de contraste para resonancia magnética).
- Recibió mangafodipir ≤ 5 semanas antes del ingreso
- Antecedentes de reacción alérgica o pseudoalérgica grave previa
- Función hepática o renal severamente reducida
- Cualquier otra enfermedad o condición médica seria
- Hembras fértiles
- feocromocitoma
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Tratamiento con mangafodipir
El tratamiento se llevará a cabo con una formulación de fármaco en investigación lista para usar idéntica a la que se usa en diagnóstico como medio de contraste para MRI.
Contenido de la formulación: MnDPDP 10 mmol/ml.
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Dosis administrada: 2 µmol/kg p.v.
Forma de administración: Formulación lista para usar (solución).
Se administrará mangafodipir o placebo (0,2 ml/kg de peso corporal) como infusión intravenosa (iv) durante 2 a 5 minutos antes de la reapertura de la arteria coronaria ocluida durante la ICP.
Otros nombres:
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Comparador de placebos: NaCl 0,9%
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Reducción del tamaño del infarto de miocardio evaluada mediante la liberación de biomarcadores en el plasma
Periodo de tiempo: Antes y 2 días después de la PCI
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Antes y 2 días después de la PCI
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Reducción del tamaño del infarto de miocardio evaluado por la liberación de biomarcadores en el plasma y por resonancia magnética nuclear (RMN) del corazón.
Periodo de tiempo: Liberación acumulada de biomarcadores durante 48 horas después de la PCI; RM a las 6-10 semanas después de la PCI.
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Liberación acumulada de biomarcadores durante 48 horas después de la PCI; RM a las 6-10 semanas después de la PCI.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Jan-Erik Karlsson, MD, PhD, Department of Internal Medicine, County Hospital Ryhov, SE-551 85 Jönköping, Sweden
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- 1. Piot C, Croisille P, Staat P, Thibault H, Rioufol G et al. Effect of cyclosporine on reperfusion injury in acute myocardial infarction. New Engl J Med 2008; 359: 473-481. 2. Yellon DM, Hausenloy DJ. Mechanisms of disease: Myocardial reperfusion injury. New Engl J Med 2007; 357: 1121-1135. 3. Karlsson JOG, Brurok H, Eriksen M, Towart R, Toft KG, Moen O, Engebretsen B, Jynge P and Refsum H. Cardioprotective effects of the MR contrast agent MnDPDP and its metabolite MnPLED upon reperfusion of the ischemic porcine myocardium. Acta Radiologica 2001;42:540-547. 4. Brurok H, Ardenkjær-Larsen JH, Hansson G, Skarra S, Berg K, Karlsson JOG, Jynge P. Manganese dipyridoxyl diphosphate: MRI contrast agent with antioxidative and cardioprotective properties. Biochem Biophys Res Commun 1999;254:768-772. 5. Karlsson JOG, Brurok H, Towart R, Jynge P. Letter to the Editor. The magnetic resonance imaging contrast agent mangafodipir exerts antitumor activity via a previously described superoxide mimetic activity. Cancer Res 2006;66:598. 6. MANFOL. Mangafodipir as an adjunct to FOLFOX6 chemotherapy in colon cancer stage Duke's C. Study NCT00671996. 2008. 7. Skjold A, Amundsen BH, Wiseth R, Støylen A, Haraldseth O, Larsson HB, Jynge P. Manganese dipyridoxyl-diphosphate (MnDPDP) as a viability marker in patients with myocardial infarction. J Magn Reson Imaging 2007; 26: 720-727. 8. Jynge P, Brurok H, Asplund A, Towart R, Refsum H, Karlsson JOG. Cardiovascular safety of MnDPDP and MnCl2. Acta Radiol 1997;38:740-749. 9. Karlsson JOG, Mortensen E, Pedersen HK, Sager G, Refsum H. Cardiovasular effects of MnDPDP and MnCl2 in dogs with acute ischemic heart failure. Acta Radiol 1997;38:750-758.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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Términos relacionados con este estudio
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Otros números de identificación del estudio
- MANAMI PP01-09
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