A mangafodipir a perkután koszorúér-intervenció kiegészítőjeként (MANAMI)
A mangafodipir a perkután koszorúér-beavatkozás kiegészítőjeként akut szívinfarktusban (MANAMI)
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A mangafodipir, a mangán (Mn)-dipiridoxil-difoszfát (MnDPDP) és lipofil metabolitja, az Mn-dipiridoxil-dietilén-diamid (MnPLED) katalitikus antioxidánsok és vaskelátorok. A preklinikai vizsgálatokban ezek a szerek csökkentik a rák kemoterápiájával és az ischaemiás/hipoxiás szívizom reperfúziójával/reoxigenizációjával kapcsolatos oxidatív stressz okozta sérüléseket. Ennek megfelelően az ischaemia végén és a reperfúzió során alkalmazott MnPLED AMI metabolit in vivo sertésmodelljében 55%-kal csökkentették a szívinfarktus méretét. A mangafodipir valószínűleg aktiválja a mentési utakat, és megakadályozza a halálos reperfúziós sérüléseket.
További előnyök, hogy a mangafodipirt már jóváhagyták kontrasztanyagként máj MRI-ben, és hogy a több mint egy évtizedes tapasztalat nagy biztonságot mutat, kisebb és tolerálható mellékhatásokkal.
A jelen tanulmányban 20 olyan beteg vesz részt, akiket az első dokumentált AMI miatt kezeltek. Kórházi felvétel után elsődleges PCI-n esnek át. Az elzáródott koszorúér újranyitását iv. mangafodipir vagy placebo infúzió két csoportban, amelyek mindegyike 10 betegből áll. Az elsődleges végpont a szívizom-sérülés általánosan elfogadott biomarkereinek (Troponin T és CK-MB) plazmába történő felszabadulása lesz a felvételkor és a PCI után 6 órával mérve. A másodlagos végpontok közé tartozik a plazma biomarkerek 48 óra alatti halmozott felszabadulása és a szívinfarktus végső méretének közvetlen mérése a PCI után 6-10 héttel.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Jönköping, Svédország, 551 85
- Department of Internal Medicine, County Hospital Ryhov
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Férfiak 40-80, nőstények 50-80 évesek, első súlyos koszorúérrohamtal
- Mellkasi fájdalom 6 óráig.
- T szegmens eleváció (≥ 0,2 mV két szomszédos elülső és alsó fali vezetékben.
- Elsődleges PCI-vel történő kezelés mellett döntöttek.
- TIMI 0. fokozatú áramlás az elzáródott LAD vagy RCA artériában
- Tájékozott írásbeli beleegyezés.
Kizárási kritériumok:
- Korábbi koszorúér bypass műtét.
- Előző AMI.
- 6 óránál hosszabb mellkasi fájdalom.
- Angina a felvétel előtt 48 órával.
- Szívleállás és kardiogén sokk.
- A bal főszár, a cirkumflex és a jobb koszorúér elzáródása angiográfiában.
- Ismert túlérzékenység mangafodipirral (mint kontrasztanyagként MRI-hez).
- Mangafodipirt kapott ≤ 5 héttel a felvétel előtt
- Az anamnézisben szereplő súlyos allergiás vagy pszeudoallergiás reakció
- Súlyosan csökkent máj- vagy vesefunkció
- Bármilyen más súlyos betegség vagy egészségügyi állapot
- Termékeny nőstények
- Phaeochromocytoma
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Egyetlen
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: Mangafodipir kezelés
A kezelést egy használatra kész vizsgálati gyógyszerformulációval végzik, amely megegyezik az MRI kontrasztanyagaként használt diagnosztikai alkalmazással.
Kiszerelés tartalom: MnDPDP 10 mmol/ml.
|
Beadott dózis: 2 µmol/ttkg.
Alkalmazási forma: Felhasználásra kész készítmény (oldat).
A mangafodipirt vagy a placebót (0,2 ml/ttkg) intravénás (iv.) infúzióban kell beadni 2-5 percen keresztül az elzáródott koszorúér PCI során történő újranyitása előtt.
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: NaCl 0,9%
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A szívinfarktus méretének csökkenése a biomarker plazmába való felszabadulása alapján
Időkeret: PCI előtt és 2 nappal azután
|
PCI előtt és 2 nappal azután
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A szívinfarktus méretének csökkenése a biomarker plazmába való felszabadulása és a szív mágneses rezonancia képalkotása (MRI) alapján.
Időkeret: A PCI után 48 órán belül felhalmozódott biomarker felszabadulás; MRI a PCI után 6-10 héttel.
|
A PCI után 48 órán belül felhalmozódott biomarker felszabadulás; MRI a PCI után 6-10 héttel.
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Jan-Erik Karlsson, MD, PhD, Department of Internal Medicine, County Hospital Ryhov, SE-551 85 Jönköping, Sweden
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- 1. Piot C, Croisille P, Staat P, Thibault H, Rioufol G et al. Effect of cyclosporine on reperfusion injury in acute myocardial infarction. New Engl J Med 2008; 359: 473-481. 2. Yellon DM, Hausenloy DJ. Mechanisms of disease: Myocardial reperfusion injury. New Engl J Med 2007; 357: 1121-1135. 3. Karlsson JOG, Brurok H, Eriksen M, Towart R, Toft KG, Moen O, Engebretsen B, Jynge P and Refsum H. Cardioprotective effects of the MR contrast agent MnDPDP and its metabolite MnPLED upon reperfusion of the ischemic porcine myocardium. Acta Radiologica 2001;42:540-547. 4. Brurok H, Ardenkjær-Larsen JH, Hansson G, Skarra S, Berg K, Karlsson JOG, Jynge P. Manganese dipyridoxyl diphosphate: MRI contrast agent with antioxidative and cardioprotective properties. Biochem Biophys Res Commun 1999;254:768-772. 5. Karlsson JOG, Brurok H, Towart R, Jynge P. Letter to the Editor. The magnetic resonance imaging contrast agent mangafodipir exerts antitumor activity via a previously described superoxide mimetic activity. Cancer Res 2006;66:598. 6. MANFOL. Mangafodipir as an adjunct to FOLFOX6 chemotherapy in colon cancer stage Duke's C. Study NCT00671996. 2008. 7. Skjold A, Amundsen BH, Wiseth R, Støylen A, Haraldseth O, Larsson HB, Jynge P. Manganese dipyridoxyl-diphosphate (MnDPDP) as a viability marker in patients with myocardial infarction. J Magn Reson Imaging 2007; 26: 720-727. 8. Jynge P, Brurok H, Asplund A, Towart R, Refsum H, Karlsson JOG. Cardiovascular safety of MnDPDP and MnCl2. Acta Radiol 1997;38:740-749. 9. Karlsson JOG, Mortensen E, Pedersen HK, Sager G, Refsum H. Cardiovasular effects of MnDPDP and MnCl2 in dogs with acute ischemic heart failure. Acta Radiol 1997;38:750-758.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- MANAMI PP01-09
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .