Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Mangafodipir als aanvulling op percutane coronaire interventie (MANAMI)

15 juli 2013 bijgewerkt door: Egetis Therapeutics

Mangafodipir als aanvulling op percutane coronaire interventie bij acuut myocardinfarct (MANAMI)

De huidige haalbaarheidsstudie is bedoeld om na te gaan of voorbehandeling met de verbinding mangafodipir (PP-099) een extra vermindering van de grootte van het myocardinfarct geeft bij patiënten die worden behandeld met primaire percutane coronaire interventie (PCI) tijdens acuut myocardinfarct (AMI).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Mangafodipir, mangaan (Mn) dipyridoxyl difosfaat (MnDPDP) en zijn lipofiele metaboliet Mn dipyridoxyl diethyleen diamide (MnPLED), zijn katalytische antioxidanten en ijzerchelatoren. In preklinische onderzoeken verminderen deze middelen door oxidatieve stress veroorzaakte verwondingen die verband houden met chemotherapie van kanker en met reperfusie/reoxygenatie van ischemisch/hypoxisch myocardium. Dienovereenkomstig verminderde in een in vivo varkensmodel van AMI-metaboliet MnPLED, aangebracht aan het einde van de ischemie en tijdens reperfusie, de grootte van het myocardinfarct met 55%. Mangafodipir activeert hoogstwaarschijnlijk bergingsroutes en voorkomt dodelijke reperfusieverwondingen.

Andere voordelen zijn dat mangafodipir al is goedgekeurd als contrastmiddel voor MRI van de lever, en dat de ervaring van meer dan tien jaar een hoge veiligheid aantoont met kleine en aanvaardbare bijwerkingen.

De huidige studie omvat 20 patiënten die worden behandeld voor hun eerste gedocumenteerde AMI. Zij zullen na opname in het ziekenhuis een primaire PCI ondergaan. Heropening van een afgesloten kransslagader wordt voorafgegaan door iv. infusie van mangafodipir of placebo in twee groepen, elk bestaande uit 10 patiënten. Het primaire eindpunt is de afgifte aan plasma van algemeen aanvaarde biomarkers van myocardletsel (troponine T en CK-MB), gemeten bij opname en 6 uur na PCI. De secundaire eindpunten omvatten de geaccumuleerde afgifte van plasma-biomarkers gedurende 48 uur en directe meting van de uiteindelijke grootte van het myocardinfarct 6-10 weken na PCI.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

20

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Zweden
      • Jönköping, Zweden, 551 85
        • Department of Internal Medicine, County Hospital Ryhov

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

40 jaar tot 80 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Mannetjes 40-80 en vrouwtjes 50-80 jaar met eerste ernstige coronaire aanval
  2. Pijn op de borst tot 6 uur.
  3. T-segmentelevatie (≥ 0,2 mV in twee naburige voorste en onderste wanddraden.
  4. Besloten voor behandeling door primaire PCI.
  5. TIMI graad 0 stroom in de verstopte LAD- of RCA-slagader
  6. Schriftelijke geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

  1. Eerdere coronaire bypassoperatie.
  2. Vorige AMI.
  3. Pijn op de borst meer dan 6 uur.
  4. Angina binnen 48 uur voor opname.
  5. Hartstilstand en cardiogene shock.
  6. Occlusie van de linker hoofdstam, circumflex en rechter kransslagaders bij angiografie.
  7. Bekende overgevoeligheid voor mangafodipir (als contrastmiddel voor MRI).
  8. Mangafodipir ≤ 5 weken voor opname gekregen
  9. Geschiedenis van eerdere ernstige allergische of pseudo-allergische reactie
  10. Ernstig verminderde lever- of nierfunctie
  11. Elke andere ernstige ziekte of medische aandoening
  12. Vruchtbare vrouwtjes
  13. Feochromocytoom

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Enkel

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Mangafodipir-behandeling
De behandeling zal worden uitgevoerd met een kant-en-klare onderzoeksgeneesmiddelformulering die identiek is aan wat in diagnostisch gebruik is als contrastmiddel voor MRI. Formuleringsinhoud: MnDPDP 10 mmol/ml.
Geneesmiddel: Mangafodipir
Toegediende dosis: 2 µmol/kg lichaamsgewicht Toedieningsvorm: Gebruiksklare formulering (oplossing). Mangafodipir of placebo (0,2 ml/kg lichaamsgewicht) zal worden toegediend als een intraveneuze (iv.) infusie gedurende 2-5 minuten voorafgaand aan heropening van de afgesloten kransslagader tijdens PCI
Andere namen:
  • Tesla scan
Placebo-vergelijker: NaCl 0,9%
Geneesmiddel: Placebo

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Vermindering van de grootte van het myocardinfarct beoordeeld door afgifte van biomarkers aan plasma
Tijdsspanne: Voor en 2 dagen na PCI
Voor en 2 dagen na PCI

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Vermindering van de grootte van het myocardinfarct beoordeeld door afgifte van biomarkers aan plasma en door magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) van het hart.
Tijdsspanne: Geaccumuleerde afgifte van biomarkers gedurende 48 uur na PCI; MRI op 6-10 weken na PCI.
Geaccumuleerde afgifte van biomarkers gedurende 48 uur na PCI; MRI op 6-10 weken na PCI.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Egetis Therapeutics

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Jan-Erik Karlsson, MD, PhD, Department of Internal Medicine, County Hospital Ryhov, SE-551 85 Jönköping, Sweden

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

  • 1. Piot C, Croisille P, Staat P, Thibault H, Rioufol G et al. Effect of cyclosporine on reperfusion injury in acute myocardial infarction. New Engl J Med 2008; 359: 473-481. 2. Yellon DM, Hausenloy DJ. Mechanisms of disease: Myocardial reperfusion injury. New Engl J Med 2007; 357: 1121-1135. 3. Karlsson JOG, Brurok H, Eriksen M, Towart R, Toft KG, Moen O, Engebretsen B, Jynge P and Refsum H. Cardioprotective effects of the MR contrast agent MnDPDP and its metabolite MnPLED upon reperfusion of the ischemic porcine myocardium. Acta Radiologica 2001;42:540-547. 4. Brurok H, Ardenkjær-Larsen JH, Hansson G, Skarra S, Berg K, Karlsson JOG, Jynge P. Manganese dipyridoxyl diphosphate: MRI contrast agent with antioxidative and cardioprotective properties. Biochem Biophys Res Commun 1999;254:768-772. 5. Karlsson JOG, Brurok H, Towart R, Jynge P. Letter to the Editor. The magnetic resonance imaging contrast agent mangafodipir exerts antitumor activity via a previously described superoxide mimetic activity. Cancer Res 2006;66:598. 6. MANFOL. Mangafodipir as an adjunct to FOLFOX6 chemotherapy in colon cancer stage Duke's C. Study NCT00671996. 2008. 7. Skjold A, Amundsen BH, Wiseth R, Støylen A, Haraldseth O, Larsson HB, Jynge P. Manganese dipyridoxyl-diphosphate (MnDPDP) as a viability marker in patients with myocardial infarction. J Magn Reson Imaging 2007; 26: 720-727. 8. Jynge P, Brurok H, Asplund A, Towart R, Refsum H, Karlsson JOG. Cardiovascular safety of MnDPDP and MnCl2. Acta Radiol 1997;38:740-749. 9. Karlsson JOG, Mortensen E, Pedersen HK, Sager G, Refsum H. Cardiovasular effects of MnDPDP and MnCl2 in dogs with acute ischemic heart failure. Acta Radiol 1997;38:750-758.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 december 2009

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2013

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2013

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

26 augustus 2009

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

26 augustus 2009

Eerst geplaatst (Schatting)

27 augustus 2009

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

16 juli 2013

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

15 juli 2013

Laatst geverifieerd

1 juli 2013

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • MANAMI PP01-09

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren