Mangafodipir jako doplněk k perkutánní koronární intervenci (MANAMI)
Mangafodipir jako doplněk perkutánní koronární intervence u akutního infarktu myokardu (MANAMI)
Přehled studie
Detailní popis
Mangafodipir, mangan (Mn) dipyridoxyl difosfát (MnDPDP) a jeho lipofilní metabolit Mn dipyridoxyl diethylen diamid (MnPLED), jsou katalytické antioxidanty a chelátory železa. V preklinických studiích tato činidla snižují poškození vyvolaná oxidačním stresem související s chemoterapií rakoviny a reperfuzí/reoxygenací ischemického/hypoxického myokardu. V souladu s tím v prasečím modelu in vivo AMI metabolit MnPLED aplikovaný na konci ischemie a během reperfuze redukoval velikost infarktu myokardu o 55 %. Mangafodipir s největší pravděpodobností aktivuje záchranné cesty a zabraňuje smrtelným reperfuzním poraněním.
Další výhodou je, že mangafodipir je již schválen jako kontrastní látka pro MRI jater a že zkušenosti za více než deset let odhalují vysokou bezpečnost s menšími a tolerovatelnými vedlejšími účinky.
Tato studie bude zahrnovat 20 pacientů léčených pro svůj první dokumentovaný AIM. Po přijetí do nemocnice podstoupí primární PCI. Znovuotevření uzavřené koronární tepny bude předcházet iv. infuze mangafodipiru nebo placeba ve dvou skupinách, z nichž každá sestávala z 10 pacientů. Primárním cílovým parametrem bude uvolňování běžně akceptovaných biomarkerů poškození myokardu do plazmy (Troponin T a CK-MB) měřené při přijetí a 6 hodin po PCI. Sekundární cílové parametry zahrnují akumulované uvolňování plazmatických biomarkerů během 48 hodin a přímé měření konečné velikosti infarktu myokardu 6-10 týdnů po PCI.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Jönköping, Švédsko, 551 85
- Department of Internal Medicine, County Hospital Ryhov
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muži 40-80 a ženy 50-80 let s prvním těžkým koronárním záchvatem
- Bolest na hrudi až 6 hodin.
- Elevace T segmentu (≥ 0,2 mV ve dvou sousedních svodech přední a spodní stěny.
- Rozhodl se pro léčbu primární PCI.
- Průtok TIMI stupně 0 v okludované tepně LAD nebo RCA
- Písemný informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení:
- Předchozí operace bypassu koronární tepny.
- Předchozí AMI.
- Bolest na hrudi více než 6 hodin.
- Angina do 48 hodin před přijetím.
- Srdeční zástava a kardiogenní šok.
- Okluze levého hlavního kmene, cirkumflexu a pravé koronární tepny při angiografii.
- Známá přecitlivělost na mangafodipir (jako kontrastní látka pro MRI).
- Dostal mangafodipir ≤ 5 týdnů před přijetím
- Předchozí závažná alergická nebo pseudoalergická reakce v anamnéze
- Vážně snížená funkce jater nebo ledvin
- Jakékoli jiné vážné onemocnění nebo zdravotní stav
- Plodné samice
- Feochromocytom
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Léčba mangafodipirem
Léčba bude prováděna pomocí vyšetřovacího léku připraveného k použití, který je identický s tím, co se používá při diagnostice jako kontrastní médium pro MRI.
Obsah formulace: MnDPDP 10 mmol/ml.
|
Podaná dávka: 2 µmol/kg b.w.
Forma podání: Formulace (roztok) připravená k použití.
Mangafodipir nebo placebo (0,2 ml/kg b.w.) budou podávány jako intravenózní (iv.) infuze po dobu 2-5 minut před opětovným otevřením okludované koronární arterie během PCI
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: NaCl 0,9 %
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Snížení velikosti infarktu myokardu hodnocené uvolňováním biomarkerů do plazmy
Časové okno: Před a 2 dny po PCI
|
Před a 2 dny po PCI
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Snížení velikosti infarktu myokardu hodnocené uvolněním biomarkerů do plazmy a zobrazením srdce magnetickou rezonancí (MRI).
Časové okno: Akumulované uvolňování biomarkerů během 48 hodin po PCI; MRI za 6-10 týdnů po PCI.
|
Akumulované uvolňování biomarkerů během 48 hodin po PCI; MRI za 6-10 týdnů po PCI.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Jan-Erik Karlsson, MD, PhD, Department of Internal Medicine, County Hospital Ryhov, SE-551 85 Jönköping, Sweden
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- 1. Piot C, Croisille P, Staat P, Thibault H, Rioufol G et al. Effect of cyclosporine on reperfusion injury in acute myocardial infarction. New Engl J Med 2008; 359: 473-481. 2. Yellon DM, Hausenloy DJ. Mechanisms of disease: Myocardial reperfusion injury. New Engl J Med 2007; 357: 1121-1135. 3. Karlsson JOG, Brurok H, Eriksen M, Towart R, Toft KG, Moen O, Engebretsen B, Jynge P and Refsum H. Cardioprotective effects of the MR contrast agent MnDPDP and its metabolite MnPLED upon reperfusion of the ischemic porcine myocardium. Acta Radiologica 2001;42:540-547. 4. Brurok H, Ardenkjær-Larsen JH, Hansson G, Skarra S, Berg K, Karlsson JOG, Jynge P. Manganese dipyridoxyl diphosphate: MRI contrast agent with antioxidative and cardioprotective properties. Biochem Biophys Res Commun 1999;254:768-772. 5. Karlsson JOG, Brurok H, Towart R, Jynge P. Letter to the Editor. The magnetic resonance imaging contrast agent mangafodipir exerts antitumor activity via a previously described superoxide mimetic activity. Cancer Res 2006;66:598. 6. MANFOL. Mangafodipir as an adjunct to FOLFOX6 chemotherapy in colon cancer stage Duke's C. Study NCT00671996. 2008. 7. Skjold A, Amundsen BH, Wiseth R, Støylen A, Haraldseth O, Larsson HB, Jynge P. Manganese dipyridoxyl-diphosphate (MnDPDP) as a viability marker in patients with myocardial infarction. J Magn Reson Imaging 2007; 26: 720-727. 8. Jynge P, Brurok H, Asplund A, Towart R, Refsum H, Karlsson JOG. Cardiovascular safety of MnDPDP and MnCl2. Acta Radiol 1997;38:740-749. 9. Karlsson JOG, Mortensen E, Pedersen HK, Sager G, Refsum H. Cardiovasular effects of MnDPDP and MnCl2 in dogs with acute ischemic heart failure. Acta Radiol 1997;38:750-758.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- MANAMI PP01-09
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .