Le mangafodipir en complément de l'intervention coronarienne percutanée (MANAMI)
Mangafodipir comme adjuvant à l'intervention coronarienne percutanée dans l'infarctus aigu du myocarde (MANAMI)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le mangafodipir, le manganèse (Mn) dipyridoxyl diphosphate (MnDPDP) et son métabolite lipophile Mn dipyridoxyl diéthylène diamide (MnPLED), sont des antioxydants catalytiques et des chélateurs du fer. Dans des études précliniques, ces agents réduisent les lésions induites par le stress oxydatif liées à la chimiothérapie du cancer et à la reperfusion/réoxygénation du myocarde ischémique/hypoxique. En conséquence, dans un modèle porcin in vivo du métabolite AMI MnPLED appliqué à la fin de l'ischémie et pendant la reperfusion a réduit la taille de l'infarctus du myocarde de 55 %. Le mangafodipir active très probablement les voies de sauvetage et prévient les lésions mortelles de reperfusion.
D'autres avantages sont que le mangafodipir est déjà approuvé comme agent de contraste pour l'IRM du foie, et que l'expérience de plus d'une décennie révèle une sécurité élevée avec des effets secondaires mineurs et tolérables.
La présente étude inclura 20 patients traités pour leur premier IAM documenté. Après leur admission à l'hôpital, ils subiront une ICP primaire. La réouverture d'une artère coronaire obstruée sera précédée par iv. perfusion de mangafodipir ou de placebo en deux groupes, chacun composé de 10 patients. Le critère d'évaluation principal sera la libération dans le plasma de biomarqueurs communément acceptés de la lésion myocardique (troponine T et CK-MB) mesurés à l'admission et 6 heures après l'ICP. Les critères d'évaluation secondaires comprennent la libération cumulée de biomarqueurs plasmatiques sur 48 heures et la mesure directe de la taille finale de l'infarctus du myocarde 6 à 10 semaines après l'ICP.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Jönköping, Suède, 551 85
- Department of Internal Medicine, County Hospital Ryhov
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Hommes de 40 à 80 ans et femmes de 50 à 80 ans avec première crise coronarienne grave
- Douleur thoracique jusqu'à 6 heures.
- Élévation du segment T (≥ 0,2 mV dans deux dérivations des parois antérieure et inférieure voisines.
- Décidé pour le traitement par PCI primaire.
- Flux TIMI de grade 0 dans l'artère LAD ou RCA occluse
- Consentement éclairé écrit.
Critère d'exclusion:
- Opération antérieure de pontage coronarien.
- AMI précédent.
- Douleur thoracique plus de 6 heures.
- Angine dans les 48 heures précédant l'admission.
- Arrêt cardiaque et choc cardiogénique.
- Occlusion de la tige principale gauche, des artères circonflexes et coronaires droites à l'angiographie.
- Hypersensibilité connue au mangafodipir (comme agent de contraste pour l'IRM).
- A reçu du mangafodipir ≤ 5 semaines avant l'admission
- Antécédents de réaction allergique grave ou pseudo-allergique
- Fonction hépatique ou rénale sévèrement réduite
- Toute autre maladie grave ou condition médicale
- Femelles fertiles
- Phéochromocytome
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Traitement au mangafodipir
Le traitement sera entrepris avec une formulation de médicament expérimental prêt à l'emploi identique à ce qui est utilisé à des fins de diagnostic comme produit de contraste pour l'IRM.
Contenu de la formulation : MnDPDP 10 mmol/ml.
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Dose administrée : 2 µmol/kg de poids corporel.
Forme d'administration : Formulation prête à l'emploi (solution).
Le mangafodipir ou le placebo (0,2 ml/kg de poids corporel) seront administrés sous forme de perfusion intraveineuse (iv.) pendant 2 à 5 minutes avant la réouverture de l'artère coronaire occluse pendant l'ICP
Autres noms:
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Comparateur placebo: NaCl 0,9 %
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Réduction de la taille de l'infarctus du myocarde évaluée par la libération de biomarqueurs dans le plasma
Délai: Avant et à 2 jours après PCI
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Avant et à 2 jours après PCI
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Réduction de la taille de l'infarctus du myocarde évaluée par la libération de biomarqueurs dans le plasma et par l'imagerie par résonance magnétique (IRM) du cœur.
Délai: Libération accumulée de biomarqueurs sur 48 heures après l'ICP ; IRM à 6-10 semaines après PCI.
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Libération accumulée de biomarqueurs sur 48 heures après l'ICP ; IRM à 6-10 semaines après PCI.
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Jan-Erik Karlsson, MD, PhD, Department of Internal Medicine, County Hospital Ryhov, SE-551 85 Jönköping, Sweden
Publications et liens utiles
Publications générales
- 1. Piot C, Croisille P, Staat P, Thibault H, Rioufol G et al. Effect of cyclosporine on reperfusion injury in acute myocardial infarction. New Engl J Med 2008; 359: 473-481. 2. Yellon DM, Hausenloy DJ. Mechanisms of disease: Myocardial reperfusion injury. New Engl J Med 2007; 357: 1121-1135. 3. Karlsson JOG, Brurok H, Eriksen M, Towart R, Toft KG, Moen O, Engebretsen B, Jynge P and Refsum H. Cardioprotective effects of the MR contrast agent MnDPDP and its metabolite MnPLED upon reperfusion of the ischemic porcine myocardium. Acta Radiologica 2001;42:540-547. 4. Brurok H, Ardenkjær-Larsen JH, Hansson G, Skarra S, Berg K, Karlsson JOG, Jynge P. Manganese dipyridoxyl diphosphate: MRI contrast agent with antioxidative and cardioprotective properties. Biochem Biophys Res Commun 1999;254:768-772. 5. Karlsson JOG, Brurok H, Towart R, Jynge P. Letter to the Editor. The magnetic resonance imaging contrast agent mangafodipir exerts antitumor activity via a previously described superoxide mimetic activity. Cancer Res 2006;66:598. 6. MANFOL. Mangafodipir as an adjunct to FOLFOX6 chemotherapy in colon cancer stage Duke's C. Study NCT00671996. 2008. 7. Skjold A, Amundsen BH, Wiseth R, Støylen A, Haraldseth O, Larsson HB, Jynge P. Manganese dipyridoxyl-diphosphate (MnDPDP) as a viability marker in patients with myocardial infarction. J Magn Reson Imaging 2007; 26: 720-727. 8. Jynge P, Brurok H, Asplund A, Towart R, Refsum H, Karlsson JOG. Cardiovascular safety of MnDPDP and MnCl2. Acta Radiol 1997;38:740-749. 9. Karlsson JOG, Mortensen E, Pedersen HK, Sager G, Refsum H. Cardiovasular effects of MnDPDP and MnCl2 in dogs with acute ischemic heart failure. Acta Radiol 1997;38:750-758.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- MANAMI PP01-09
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