Mangafodipir in aggiunta all'intervento coronarico percutaneo (MANAMI)
Mangafodipir in aggiunta all'intervento coronarico percutaneo nell'infarto miocardico acuto (MANAMI)
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Mangafodipir, manganese (Mn) dipiridossil difosfato (MnDPDP) e il suo metabolita lipofilo Mn dipiridossil dietilene diammide (MnPLED), sono antiossidanti catalitici e chelanti del ferro. Negli studi preclinici questi agenti riducono le lesioni indotte dallo stress ossidativo correlate alla chemioterapia del cancro e alla riperfusione/riossigenazione del miocardio ischemico/ipossico. Di conseguenza, in un modello suino in vivo del metabolita AMI MnPLED applicato alla fine dell'ischemia e durante la riperfusione ha ridotto le dimensioni dell'infarto miocardico del 55%. Molto probabilmente il mangafodipir attiva le vie di salvataggio e previene lesioni letali da riperfusione.
Altri vantaggi sono che il mangafodipir è già approvato come agente di contrasto per la risonanza magnetica del fegato e che l'esperienza di oltre un decennio rivela un'elevata sicurezza con effetti collaterali minori e tollerabili.
Il presente studio includerà 20 pazienti trattati per il loro primo IMA documentato. Dopo il ricovero in ospedale, saranno sottoposti a PCI primario. La riapertura di un'arteria coronaria occlusa sarà preceduta da iv. infusione di mangafodipir o placebo in due gruppi, ciascuno composto da 10 pazienti. L'endpoint primario sarà il rilascio nel plasma di biomarcatori comunemente accettati di danno miocardico (troponina T e CK-MB) misurati al momento del ricovero e 6 ore dopo il PCI. Gli endpoint secondari includono il rilascio accumulato di biomarcatori plasmatici nell'arco di 48 ore e la misurazione diretta della dimensione finale dell'infarto miocardico a 6-10 settimane dopo PCI.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Jönköping, Svezia, 551 85
- Department of Internal Medicine, County Hospital Ryhov
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Maschi 40-80 e femmine 50-80 anni con primo grave attacco coronarico
- Dolore toracico fino a 6 ore.
- Elevazione del segmento T (≥ 0,2 mV in due derivazioni di parete anteriore e inferiore adiacenti.
- Deciso per il trattamento da PCI primario.
- Flusso di grado TIMI 0 nell'arteria LAD o RCA occlusa
- Consenso informato scritto.
Criteri di esclusione:
- Pregressa operazione di bypass coronarico.
- AMI precedente.
- Dolore toracico più di 6 ore.
- Angina entro 48 ore prima del ricovero.
- Arresto cardiaco e shock cardiogeno.
- Occlusione del tronco principale sinistro, circonflesso e coronario destro all'angiografia.
- Ipersensibilità nota al mangafodipir (come agente di contrasto per la risonanza magnetica).
- Mangafodipir ricevuto ≤ 5 settimane prima del ricovero
- Anamnesi di precedente grave reazione allergica o pseudo-allergica
- Funzionalità epatica o renale gravemente ridotta
- Qualsiasi altra grave malattia o condizione medica
- Femmine fertili
- Feocromocitoma
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Separare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: Trattamento con mangafodipir
Il trattamento sarà intrapreso con una formulazione di farmaco sperimentale pronta per l'uso identica a quella utilizzata per uso diagnostico come mezzo di contrasto per la risonanza magnetica.
Contenuto della formulazione: MnDPDP 10 mmol/ml.
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Dose somministrata: 2 µmol/kg p.c.
Forma di somministrazione: Formulazione pronta per l'uso (soluzione).
Mangafodipir o placebo (0,2 ml/kg di peso corporeo) saranno somministrati come infusione endovenosa (iv.) per 2-5 minuti prima della riapertura dell'arteria coronaria occlusa durante PCI
Altri nomi:
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Comparatore placebo: NaCl 0,9%
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Riduzione delle dimensioni dell'infarto miocardico valutata dal rilascio di biomarcatori nel plasma
Lasso di tempo: Prima e 2 giorni dopo PCI
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Prima e 2 giorni dopo PCI
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Riduzione delle dimensioni dell'infarto miocardico valutata mediante rilascio di biomarcatori nel plasma e mediante risonanza magnetica (MRI) del cuore.
Lasso di tempo: Rilascio accumulato di biomarcatori oltre 48 ore dopo PCI; Risonanza magnetica a 6-10 settimane dopo PCI.
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Rilascio accumulato di biomarcatori oltre 48 ore dopo PCI; Risonanza magnetica a 6-10 settimane dopo PCI.
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Jan-Erik Karlsson, MD, PhD, Department of Internal Medicine, County Hospital Ryhov, SE-551 85 Jönköping, Sweden
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- 1. Piot C, Croisille P, Staat P, Thibault H, Rioufol G et al. Effect of cyclosporine on reperfusion injury in acute myocardial infarction. New Engl J Med 2008; 359: 473-481. 2. Yellon DM, Hausenloy DJ. Mechanisms of disease: Myocardial reperfusion injury. New Engl J Med 2007; 357: 1121-1135. 3. Karlsson JOG, Brurok H, Eriksen M, Towart R, Toft KG, Moen O, Engebretsen B, Jynge P and Refsum H. Cardioprotective effects of the MR contrast agent MnDPDP and its metabolite MnPLED upon reperfusion of the ischemic porcine myocardium. Acta Radiologica 2001;42:540-547. 4. Brurok H, Ardenkjær-Larsen JH, Hansson G, Skarra S, Berg K, Karlsson JOG, Jynge P. Manganese dipyridoxyl diphosphate: MRI contrast agent with antioxidative and cardioprotective properties. Biochem Biophys Res Commun 1999;254:768-772. 5. Karlsson JOG, Brurok H, Towart R, Jynge P. Letter to the Editor. The magnetic resonance imaging contrast agent mangafodipir exerts antitumor activity via a previously described superoxide mimetic activity. Cancer Res 2006;66:598. 6. MANFOL. Mangafodipir as an adjunct to FOLFOX6 chemotherapy in colon cancer stage Duke's C. Study NCT00671996. 2008. 7. Skjold A, Amundsen BH, Wiseth R, Støylen A, Haraldseth O, Larsson HB, Jynge P. Manganese dipyridoxyl-diphosphate (MnDPDP) as a viability marker in patients with myocardial infarction. J Magn Reson Imaging 2007; 26: 720-727. 8. Jynge P, Brurok H, Asplund A, Towart R, Refsum H, Karlsson JOG. Cardiovascular safety of MnDPDP and MnCl2. Acta Radiol 1997;38:740-749. 9. Karlsson JOG, Mortensen E, Pedersen HK, Sager G, Refsum H. Cardiovasular effects of MnDPDP and MnCl2 in dogs with acute ischemic heart failure. Acta Radiol 1997;38:750-758.
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Altri numeri di identificazione dello studio
- MANAMI PP01-09
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