Normalisoiko vardenafiilin nenän tiputtaminen kystisen fibroosin potilaiden nenäpotentiaalin eron?
Normalisoiko vardenafiilin nenän tiputtaminen nenän mahdollisen eron kystisen fibroosin potilailla, jotka ovat homotsygoottisia F508del-mutaation suhteen? Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
CFTR-proteiinin on osoitettu olevan ohminen, pieni konduktanssikanava, jota säätelevät solunsisäiset cAMP-tasot, joita tasapainottavat syklisten nukleotidifosfodiesteraasien (PDE) aiheuttama hajoaminen. Useita PDE-perheitä, joilla on vaihteleva selektiivisyys cAMP:lle ja/tai cGMP:lle, on tunnistettu. PDE5 on erittäin spesifinen cGMP:lle ja osallistuu cGMP:n solunsisäisen pitoisuuden säätelyyn eri kudoksissa. Äskettäin siirtogeenisten hiirten prekliinisessä mallissa on osoitettu, että farmakologiset annokset sildenafiilia ja vardenafiilia, kahta kliinisesti hyväksyttyä PDE5-estäjää, stimuloivat mutantti-F508del-proteiinin kloridikuljetusaktiivisuutta (Lubamba et al, 2008); tämä parametri on arvioitu nenäpotentiaalieron (NPD) avulla. Sildenafiilin lisääntyvä vaikutus F508del-CFTR-proteiinin ilmentymiseen (Dormer et al, 2005) raportoitiin alun perin nenän epiteelisoluissa, jotka kerättiin kystistä fibroosia sairastavilta potilailta ja joita viljeltiin läpäisemättömillä alustoilla, mikä mahdollistaa lääkkeiden vuorovaikutuksen apikaalisen puolen kanssa. epiteelistä.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on tutkia vardenafiilin yksittäisen paikallisen annon vaikutusta NPD-mittauksiin CF-potilailla, jotka ovat homotsygoottisia F508del-mutaation suhteen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Brussels, Belgia, 1200
- Cliniques Universitaires St. Luc
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kystistä fibroosia sairastavat potilaat, jotka ovat homotsygoottisia F508del-mutaation suhteen geneettisellä testillä vahvistettuna
- 14-vuotiaat ja sitä vanhemmat
- Mies ja nainen
- FEV1 > 50 % ennustetusta normaalista
Poissulkemiskriteerit:
- Akuutti hengitystieinfektio tai keuhkojen paheneminen, joka vaatii antibioottihoitoa 2 viikon sisällä käynnistä 1
- Kaikki olosuhteet, jotka estävät NPD:n oikean mittauksen
- Aktiivinen tai passiivinen tupakointi
- Suunniteltu hoito tai hoito toisella tutkimuslääkkeellä tai -hoidolla kuukauden sisällä ennen satunnaistamista
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RISTO
- Naamiointi: KOLMINKERTAISTAA
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
EI_INTERVENTIA: perusviiva
vierailla 1
|
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Vardenafiili
vardenafiilin tiputtaminen nenään (käynti 2 tai 3)
|
Vardenafiilin tiputtaminen nenän kautta
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Plasebo
Plasebon nenän tiputtaminen (käynti 3 tai 2)
|
Nenän kautta annettava lumelääke, joka vastaa ulkonäöltään Vardenafiili-instillaatiota
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Kumuloituneet muutokset vasteena kloridittomaan liuokseen ja isoproterenoliin (heijastaa kloridin kuljetusta)
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta (käynti 1) ja lumelääkkeestä Vardenafiili-instillaatioon
|
Muutos lähtötilanteesta (käynti 1) ja lumelääkkeestä Vardenafiili-instillaatioon
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Muutos perusjännitearvossa ja amiloridivasteessa (heijastaa natriumin kuljetusta)
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta (käynti1) ja lumelääkkeestä vardenafiilin tiputukseen
|
Muutos lähtötilanteesta (käynti1) ja lumelääkkeestä vardenafiilin tiputukseen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Patrick LEBECQUE, MD, PhD, Cliniques universitaires St.Luc (Université Catholique de Louvain)
- Päätutkija: Teresinha LEAL, MD, PhD, Cliniques universitaires St.Luc ( Université Catholique de Louvain)
- Päätutkija: Anissa LEONARD, MD, Cliniques universitaires St.Luc (Université Catholique de Louvain)
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Dormer RL, Harris CM, Clark Z, Pereira MM, Doull IJ, Norez C, Becq F, McPherson MA. Sildenafil (Viagra) corrects DeltaF508-CFTR location in nasal epithelial cells from patients with cystic fibrosis. Thorax. 2005 Jan;60(1):55-9. doi: 10.1136/thx.2003.019778.
- Lubamba B, Lecourt H, Lebacq J, Lebecque P, De Jonge H, Wallemacq P, Leal T. Preclinical evidence that sildenafil and vardenafil activate chloride transport in cystic fibrosis. Am J Respir Crit Care Med. 2008 Mar 1;177(5):506-15. doi: 10.1164/rccm.200703-344OC. Epub 2007 Nov 15.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Patologiset prosessit
- Hengityselinten sairaudet
- Keuhkosairaudet
- Vauva, vastasyntynyt, sairaudet
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Haiman sairaudet
- Fibroosi
- Kystinen fibroosi
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Vasodilataattorit
- Urologiset aineet
- Entsyymin estäjät
- Fosfodiesteraasin estäjät
- Fosfodiesteraasi 5:n estäjät
- Vardenafiilidihydrokloridi
Muut tutkimustunnusnumerot
- VARD-99
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .