A instilação nasal de vardenafil normaliza a diferença de potencial nasal em pacientes com fibrose cística?

A proteína CFTR demonstrou ser um pequeno canal de condutância ôhmica regulado por níveis intracelulares de AMPc que são equilibrados pela degradação através de fosfodiesterases de nucleotídeos cíclicos (PDE). Várias famílias de PDEs com seletividade variável para cAMP e/ou cGMP foram identificadas. A PDE5 é altamente específica para cGMP e está envolvida na regulação da concentração intracelular de cGMP em vários tecidos. Recentemente, foi demonstrado, em um modelo pré-clínico de camundongos transgênicos, que doses farmacológicas de sildenafil e vardenafil, dois inibidores da PDE5 clinicamente aprovados, estimulam a atividade de transporte de cloreto da proteína mutante F508del (Lubamba et al, 2008); esse parâmetro tem sido avaliado por meio da diferença de potencial nasal (DPN). Um efeito crescente do sildenafil na expressão da proteína F508del-CFTR (Dormer et al, 2005) foi originalmente relatado em células epiteliais nasais colhidas de pacientes com fibrose cística e cultivadas em suportes impermeáveis, uma configuração que permite a interação de drogas com o lado apical de epitélio.

Este estudo tem como objetivo investigar o efeito de uma única administração local de vardenafil nas medições de NPD em pacientes com FC homozigotos para a mutação F508del.