¿Una instilación nasal de vardenafil normaliza la diferencia de potencial nasal en pacientes con fibrosis quística?

Se ha demostrado que la proteína CFTR es un canal óhmico de conductancia pequeña regulado por niveles intracelulares de AMPc que se equilibran mediante la degradación a través de fosfodiesterasas de nucleótidos cíclicos (PDE). Se han identificado varias familias de PDE con selectividades variables para cAMP y/o cGMP. La PDE5 es altamente específica para cGMP y está involucrada en la regulación de la concentración intracelular de cGMP en varios tejidos. Recientemente, se ha demostrado, en un modelo preclínico de ratones transgénicos, que las dosis farmacológicas de sildenafilo y vardenafilo, dos inhibidores de la PDE5 clínicamente aprobados, estimulan la actividad de transporte de cloruro de la proteína mutante F508del (Lubamba et al, 2008); este parámetro ha sido evaluado mediante la diferencia de potencial nasal (NPD). Un efecto creciente de sildenafilo en la expresión de la proteína F508del-CFTR (Dormer et al, 2005) se informó originalmente en células epiteliales nasales recolectadas de pacientes con fibrosis quística y cultivadas en soportes impermeables, una configuración que permite la interacción de los fármacos con el lado apical. de epitelios.

Este estudio tiene como objetivo investigar el efecto de una sola administración local de vardenafilo en las mediciones de NPD en pacientes con FQ homocigotos para la mutación F508del.