Normaliserar en nasal instillation av vardenafil den nasala potentialskillnaden hos patienter med cystisk fibros?

CFTR-protein har visat sig vara en ohmsk, liten konduktanskanal som regleras av intracellulära cAMP-nivåer som balanseras av nedbrytning genom cykliska nukleotidfosfodiesteraser (PDE). Flera familjer av PDE med olika selektiviteter för cAMP och/eller cGMP har identifierats. PDE5 är mycket specifik för cGMP och är involverad i regleringen av den intracellulära koncentrationen av cGMP i olika vävnader. Nyligen har det visats, i en preklinisk modell av transgena möss, att farmakologiska doser av sildenafil och vardenafil, två kliniskt godkända PDE5-hämmare, stimulerar kloridtransportaktiviteten hos mutant F508del-protein (Lubamba et al, 2008); denna parameter har bedömts med hjälp av den nasala potentialskillnaden (NPD). En ökande effekt av sildenafil på uttrycket av F508del-CFTR-protein (Dormer et al, 2005) rapporterades ursprungligen i näsepitelceller som skördats från patienter med cystisk fibros och odlats på ogenomträngliga underlag, en konfiguration som tillåter interaktion av läkemedel med den apikala sidan av epitel.

Denna studie syftar till att undersöka effekten av en enda lokal administrering av vardenafil på NPD-mätningar hos CF-patienter som är homozygota för F508del-mutationen.