Нормализует ли назальная инстилляция варденафила разницу назального потенциала у пациентов с кистозным фиброзом?

Было показано, что белок CFTR представляет собой омический канал малой проводимости, регулируемый внутриклеточными уровнями цАМФ, которые уравновешиваются деградацией циклическими нуклеотидными фосфодиэстеразами (ФДЭ). Было идентифицировано несколько семейств ФДЭ с различной селективностью в отношении цАМФ и/или цГМФ. ФДЭ5 обладает высокой специфичностью в отношении цГМФ и участвует в регуляции внутриклеточной концентрации цГМФ в различных тканях. Недавно на доклинической модели трансгенных мышей было показано, что фармакологические дозы силденафила и варденафила, двух клинически одобренных ингибиторов ФДЭ-5, стимулируют транспортную активность хлора мутантного белка F508del (Lubamba et al, 2008); этот параметр оценивали с помощью назальной разности потенциалов (NPD). Первоначально сообщалось об усиливающемся влиянии силденафила на экспрессию белка F508del-CFTR (Dormer et al, 2005) в клетках носового эпителия, собранных у пациентов с муковисцидозом и культивированных на непроницаемых носителях, что позволяет взаимодействовать лекарственным средствам с апикальной стороной. эпителия.

Это исследование направлено на изучение влияния однократного местного введения варденафила на показатели NPD у пациентов с муковисцидозом, гомозиготных по мутации F508del.