Normalizuje nosní instilace vardenafilu rozdíl v nosním potenciálu u pacientů s cystickou fibrózou?

Ukázalo se, že CFTR protein je ohmický kanál s malou vodivostí regulovaný intracelulárními hladinami cAMP, které jsou vyváženy degradací prostřednictvím cyklických nukleotidových fosfodiesteráz (PDE). Bylo identifikováno několik rodin PDE s různou selektivitou pro cAMP a/nebo cGMP. PDE5 je vysoce specifická pro cGMP a účastní se regulace intracelulární koncentrace cGMP v různých tkáních. Nedávno se na preklinickém modelu transgenních myší ukázalo, že farmakologické dávky sildenafilu a vardenafilu, dvou klinicky schválených inhibitorů PDE5, stimulují aktivitu transportu chloridů mutantního proteinu F508del (Lubamba et al, 2008); tento parametr byl hodnocen pomocí rozdílu nosního potenciálu (NPD). Zvyšující se účinek sildenafilu na expresi proteinu F508del-CFTR (Dormer et al, 2005) byl původně popsán v buňkách nosního epitelu odebraných pacientům s cystickou fibrózou a kultivovaných na nepropustných podložkách, což je konfigurace, která umožňuje interakci léčiv s apikální stranou epitelu.

Tato studie si klade za cíl prozkoumat účinek jednorázového lokálního podání vardenafilu na měření NPD u pacientů s CF homozygotními pro mutaci F508del.