Normaliserer en nasal instillasjon av vardenafil nesepotensialforskjellen hos pasienter med cystisk fibrose?

CFTR-protein har vist seg å være en ohmsk, liten konduktanskanal regulert av intracellulære cAMP-nivåer som balanseres av nedbrytning gjennom sykliske nukleotidfosfodiesteraser (PDE). Flere familier av PDEer med varierende selektivitet for cAMP og/eller cGMP er identifisert. PDE5 er svært spesifikk for cGMP og er involvert i reguleringen av den intracellulære konsentrasjonen av cGMP i forskjellige vev. Nylig har det blitt vist, i en preklinisk modell av transgene mus, at farmakologiske doser av sildenafil og vardenafil, to klinisk godkjente PDE5-hemmere, stimulerer kloridtransportaktiviteten til mutanten F508del-protein (Lubamba et al, 2008); denne parameteren er vurdert ved hjelp av nesepotensialforskjellen (NPD). En økende effekt av sildenafil på ekspresjonen av F508del-CFTR-protein (Dormer et al, 2005) ble opprinnelig rapportert i neseepitelceller høstet fra pasienter med cystisk fibrose og dyrket på ugjennomtrengelige underlag, en konfigurasjon som tillater interaksjon av legemidler med den apikale siden av epitel.

Denne studien tar sikte på å undersøke effekten av en enkelt lokal administrering av vardenafil på NPD-målinger hos CF-pasienter som er homozygote for F508del-mutasjonen.