Normaliseert een nasale instillatie van vardenafil het nasale potentiële verschil bij patiënten met cystische fibrose?

Van CFTR-eiwit is aangetoond dat het een ohms, klein geleidingskanaal is dat wordt gereguleerd door intracellulaire cAMP-niveaus die in evenwicht worden gehouden door afbraak door cyclische nucleotidefosfodiësterasen (PDE). Er zijn verschillende families van PDE's geïdentificeerd met verschillende selectiviteiten voor cAMP en/of cGMP. PDE5 is zeer specifiek voor cGMP en is betrokken bij de regulatie van de intracellulaire concentratie van cGMP in verschillende weefsels. Onlangs is in een preklinisch model van transgene muizen aangetoond dat farmacologische doses sildenafil en vardenafil, twee klinisch goedgekeurde PDE5-remmers, de chloridetransportactiviteit van het mutante F508del-eiwit stimuleren (Lubamba et al, 2008); deze parameter is beoordeeld door middel van het nasale potentiaalverschil (NPD). Een toenemend effect van sildenafil op de expressie van F508del-CFTR-eiwit (Dormer et al, 2005) werd oorspronkelijk gerapporteerd in nasale epitheelcellen die werden geoogst van patiënten met cystische fibrose en gekweekt op ondoordringbare dragers, een configuratie die interactie van geneesmiddelen met de apicale zijde mogelijk maakt van epitheel.

Deze studie heeft tot doel het effect te onderzoeken van een enkele lokale toediening van vardenafil op NPD-metingen bij CF-patiënten die homozygoot zijn voor de F508del-mutatie.