Une instillation nasale de vardénafil normalise-t-elle la différence de potentiel nasal chez les patients atteints de mucoviscidose ?

La protéine CFTR s'est avérée être un canal ohmique à petite conductance régulé par les niveaux intracellulaires d'AMPc qui sont équilibrés par la dégradation par les nucléotides cycliques phosphodiestérases (PDE). Plusieurs familles de PDE avec des sélectivités variables pour l'AMPc et/ou le GMPc ont été identifiées. La PDE5 est hautement spécifique du GMPc et est impliquée dans la régulation de la concentration intracellulaire de GMPc dans divers tissus. Récemment, il a été montré, dans un modèle préclinique de souris transgéniques, que des doses pharmacologiques de sildénafil et de vardénafil, deux inhibiteurs de la PDE5 cliniquement approuvés, stimulent l'activité de transport de chlorure de la protéine mutante F508del (Lubamba et al, 2008) ; ce paramètre a été évalué au moyen de la différence de potentiel nasal (NPD). Un effet croissant du sildénafil sur l'expression de la protéine F508del-CFTR (Dormer et al, 2005) a été initialement rapporté dans les cellules épithéliales nasales récoltées chez des patients atteints de mucoviscidose et cultivées sur des supports imperméables, une configuration qui permet l'interaction des médicaments avec le côté apical des épithéliums.

Cette étude vise à étudier l'effet d'une administration locale unique de vardénafil sur les mesures de NPD chez des patients atteints de mucoviscidose homozygotes pour la mutation F508del.