Rapamysiini ja säätelevät T-solut munuaissiirrossa
Rapamysiini ja säätelevät T-solut munuaissiirtopotilailla: kahden vuoden satunnaistettu tuleva tutkimus
Immuunijärjestelmän vaste välittyy antigeeniä esittelevän solun (APC), CD4+ T-auttajasolujen (Th) ja CD4+ CD25+ -säätely-T-solujen, IL-2-reseptoria (CD25) ilmentävien CD4+-T-solujen alaryhmän ja transkriptionaalisen solujen välisen vuorovaikutuksen kautta. tekijä foxp3. Säätely-T-solut voivat osaltaan edistää toleranssin ylläpitämistä estämällä immuunivastetta normaaleille tai kasvaimeen liittyville antigeeneille.
Säätely-T-solut nousevat kateenkorvasta ontogeneesin aikana ja ne edustavat noin 10 % perifeerisistä Cd4+ t -soluista.
Rapamysiini on yksi eniten käytetty hoito munuaissiirteen vajaatoiminnan estämiseksi. Toisin kuin kalsineuriinin estäjät (syklosporiini ja takrolimuusi), jotka estävät T-solujen aktivoitumista estämällä kalsineuriinin aktivaatiota, rapamysiini estää solujen lisääntymistä heikentämällä solusyklin etenemistä, erityisesti vuorovaikutuksella mTOR:n kanssa. Äskettäin Battaglia et ai. ovat osoittaneet Treg-amplifikaatiota hiiren CD4+-lymfosyyteissä, joita on käsitelty rapamysiinillä in vitro.
Tutkimuksen tavoitteena on arvioida erilaisten immunosuppressiivisten hoito-ohjelmien vaikutusta sääteleviin T-soluihin ja vahvistaa hypoteesi, että rapamysiini voi indusoida toleranssia munuaissiirtopotilailla enemmän kuin syklosporiinihoito.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Se on kahden vuoden satunnaistettu kontrolloitu tutkimus rinnakkaisissa ryhmissä.
On päätetty vertailla erilaisia immunosuppressiivisia hoito-ohjelmia:
- syklosporiini+mykofenolaatti+prednisoni
- rapamysiini + mykofenolaatti + prednisoni, tämä hoito tulee aloittaa kuukauden kuluttua munuaisensiirrosta.
Potilas tulee käydä 1-6-12-24 kuukauden kuluttua siirrosta. Tarkastuksen aikana raportoimme seuraavat tiedot: fyysinen tutkimus, verikoe (verikuva, kreatiniini, BUN, immunosuppressiivinen veren pitoisuus, seurantamunuaisbiopsian histologinen vaste), verenpaine, siihen liittyvä nykyisen hoidon muutos, patologinen vaihtelu tai mikä tahansa sairaalahoito sekä tavallisessa että DH-ohjelmassa.
Lisäksi jokaisella kontrollikäynnillä otetaan verinäyte säätelevien t-solujen arvioimiseksi.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Pavia, Italia, 27100
- Policlinico Fondazione IRCCS "San Matteo"
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies ja nainen iältään 18-75 vuotta
- Siirretyt potilaat ruumiinluovuttajilta
- Potilaat, jotka ovat antaneet kirjallisen tietoisen konsensuksen
Poissulkemiskriteerit:
- Laillisesti työkyvyttömiä potilaita
- Potilaat, jotka ovat osallistuneet muiden tutkimuksiin viimeisen 3 kuukauden aikana
- Riippuvainen alkoholista tai tupakoinnista
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Rapamysiini
Ylläpitohoito rapamysiini + mykofenolaatti + prednisoni.
Tämä hoito aloitetaan kuukauden kuluttua munuaisensiirrosta.
|
Nämä potilaat saavat immunosuppressiivisen ylläpitohoidon rapamysiini + mykofenolaatti + prednisoni vakiintuneen kliinisen käytännön mukaisesti.
Lääkkeiden annostus perustuu seerumin pohjapitoisuuden arvioihin ja sitä muutetaan tarvittaessa.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: syklosporiini
Ylläpitohoito syklosporiinilla + mykofenolaatti + prednisoni.
Tämä hoito aloitetaan kuukauden kuluttua munuaisensiirrosta.
|
Nämä potilaat saavat immunosuppressiivisen ylläpitohoidon syklosporiinilla + mykofenolaatti + prednisoni vakiintuneen kliinisen käytännön mukaisesti.
Lääkkeiden annostus perustuu seerumin pohjapitoisuuden arvioihin ja sitä muutetaan tarvittaessa.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
T-reg:n absoluuttinen lukumäärä munuaisensiirron jälkeen rapamysiinihoitoa saavilla potilailla verrattuna potilaisiin, joita hoidettiin siklosporiinilla
Aikaikkuna: 6 kuukauden välein siirron jälkeen
|
6 kuukauden välein siirron jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Kliinisen tutkimuksen aikana syntyneet haittatapahtumat, jotka vahingoittavat potilasta, eivät kuulu sairauden luontaiseen historiaan.
Aikaikkuna: Kahden kuukauden välein seurannan aikana
|
Kahden kuukauden välein seurannan aikana
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Antonio Dal Canton, MD, Policlinico Fondazione IRCCS "San Matteo", Pavia
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Battaglia M, Stabilini A, Migliavacca B, Horejs-Hoeck J, Kaupper T, Roncarolo MG. Rapamycin promotes expansion of functional CD4+CD25+FOXP3+ regulatory T cells of both healthy subjects and type 1 diabetic patients. J Immunol. 2006 Dec 15;177(12):8338-47. doi: 10.4049/jimmunol.177.12.8338.
- San Segundo D, Fernandez-Fresnedo G, Ruiz JC, Rodrigo E, Benito MJ, Arias M, Lopez-Hoyos M. Two-year follow-up of a prospective study of circulating regulatory T cells in renal transplant patients. Clin Transplant. 2010 May-Jun;24(3):386-93. doi: 10.1111/j.1399-0012.2009.01086.x. Epub 2009 Sep 11.
- Ramirez E, Morales JM, Lora D, Mellado M, Cevey M, Alfaro FJ, De Pablos P, Andres A, Paz-Artal E, Serrano A. Peripheral blood regulatory T cells in long-term kidney transplant recipients. Transplant Proc. 2009 Jul-Aug;41(6):2360-2. doi: 10.1016/j.transproceed.2009.05.007.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Entsyymin estäjät
- Reumaattiset aineet
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Dermatologiset aineet
- Bakteerien vastaiset aineet
- Antibiootit, antineoplastiset
- Antifungaaliset aineet
- Kalsineuriinin estäjät
- Sirolimus
- Syklosporiini
- Syklosporiinit
Muut tutkimustunnusnumerot
- 20070034809
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .